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Die pharmakogenetischen und Gehirnmechanismen im Zusammenhang mit Cannabis-induzierter Psychose

1. April 2012 aktualisiert von: VEINSHTEIN AVIV, Hadassah Medical Organization
Es gibt zunehmend Hinweise auf hohe Raten von Substanzgebrauchsstörungen bei Personen mit psychotischen Störungen, insbesondere bei jungen Menschen mit einer Prädisposition für Psychosen. Es gibt einige genetische Hinweise darauf, dass Träger des Valin158-Allels des Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Gens ein erhöhtes Risiko hatten, psychotische Symptome zu zeigen und Schizophrenie zu entwickeln, wenn sie bis zum Alter von 18 Jahren Cannabis konsumierten. Es wurde auch gezeigt, dass Träger des COMT Val/Val-Genotyps am empfindlichsten auf THC-induzierte psychotische Erfahrungen reagierten, dies war jedoch von einer bereits bestehenden Anfälligkeit für Psychosen abhängig. Die Forscher schlagen vor, mithilfe von Bildgebung des Gehirns und Molekulargenetik zu untersuchen, ob genetische Faktoren zur THC-induzierten Dopaminfreisetzung und möglicherweise zu einer Cannabis-induzierten Psychose beitragen können.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Bei 100 jungen Cannabiskonsumenten (im Alter von 18 bis 26 Jahren) wird eine genetische Assoziationsstudie für Gene durchgeführt, die mit den Neurotransmittern Dopamin (D2, DAT, COMT), GABA, Glutamat und dem Cannabinoidrezeptor CB1 verwandt sind. Aus dieser Kohorte werden 24 männliche Probanden ohne Cannabis- oder drogeninduzierte Psychose in der Vorgeschichte einem bildgebenden Verfahren des Gehirns unterzogen, um die THC-induzierte Dopaminfreisetzung unter Verwendung von [11C] Raclopride in der PET-Bildgebung zu messen. Es wird erwartet, dass Träger des COMT158Val-Allels mit hoher Aktivität eine höhere mesolimbische DA-Freisetzung zeigen als Träger von COMT 158Met-Homozygoten mit niedriger Aktivität und nach dem Rauchen einer Zigarette mit THC, was wiederum vermutlich dem Risiko für THC-induzierte psychotische Symptome zugrunde liegt. Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Beziehung zwischen dem COMT-Genotyp und der Cannabis-induzierten mesolimbischen Dopaminfreisetzung, gemessen an der D2-Belegung, zu bewerten. Darüber hinaus wird der Zusammenhang zwischen der Prädisposition für Psychosen, dem Alter bei Beginn der Cannabisabhängigkeit und dem Genotyp von COMT und anderen mit Neurotransmittern in Verbindung stehenden Genen bewertet. Ein solcher Befund könnte eine neue pharmakogenetische Erklärung für die psychogenen Wirkungen von Cannabis bei anfälligen Personen liefern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Hadassah Medical Organization, Jerusalem, Israel

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 26 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

100 aktuelle Cannabiskonsumenten

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18- bis 26-Jährige, die die DSM-IV-TR (American Psychiatric Association, 1994) Diagnose einer THC-Abhängigkeit erfüllen, werden aus der allgemeinen Bevölkerung durch Anzeigen in den Zeitungen rekrutiert.

Ausschlusskriterien:

  • Abhängigkeit von anderen Substanzen oder Alkoholismus
  • eine Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen
  • eine Vorgeschichte von Infektionen, die das ZNS beeinträchtigen könnten (HIV, Syphilis, Cytomegalovirus, Herpes)
  • eine Geschichte von Kopfverletzungen mit Bewusstseinsverlust und Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Querschnitt

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
COMT mit hoher Aktivität
Träger des hochaktiven COMT158Val-Allels, von denen erwartet wird, dass sie eine höhere THC-induzierte mesolimbische DA-Freisetzung zeigen
Niedrige Aktivität COMT
Von Trägern von COMT 158Met-Homozygoten mit geringer Aktivität wird erwartet, dass sie nach dem Rauchen einer Zigarette mit THC geringe Mengen an Dopamin freisetzen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Genetische Variationen von Dopamin, GABA, Glutamat, Cannabis-CB1-Rezeptor
Zeitfenster: Zwei Jahre
DNA wird aus dem Speichel der Teilnehmer extrahiert. Genetische Variationen von DA, GABA, Glutamat und Cannabisrezeptor CB1 werden kodiert.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messungen der Dopamin-D2-Rezeptorbelegung vor und nach dem Rauchen einer THC-haltigen Zigarette.
Zeitfenster: Zwei Jahre
Die Teilnehmer werden in einer Hirnbildgebungsstudie unter Verwendung von [C 11]-Racloprid-Radioligand in Positronen-Emissions-Tomographie (PET) untersucht. Messungen der D2-Rezeptorbelegung werden zu Studienbeginn und nach dem Rauchen einer Zigarette mit 15 mg THC durchgeführt.
Zwei Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hadassah Medical Organization

Ermittler

  • Hauptermittler: Aviv Weinstein, Ph.D, Hadassah Medical Organization

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. April 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2012

Zuletzt verifiziert

1. April 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 0541-11-HMO-CTIL

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