Vaiheen II koe TroVax® Plus -kemoterapian arvioimiseksi potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma (SKOPOS)
Vaiheen II tutkimus TroVax® Plus -pemetreksedin/sisplatiinin turvallisuuden ja immunologisen aktiivisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma
Tämä tutkimus on tarkoitettu potilaille, joilla on keuhkojen limakalvon pahanlaatuinen mesoteliooma (nimeltään pleura), jotka suunnittelevat pemetreksedi-sisplatiinikemoterapiaa.
Tutkimme, onko TroVax®-nimisen rokotteen antaminen pemetreksedi-sisplatiinikemoterapian kanssa sekä turvallista että mahdollisesti hyödyllistä mesotelioomapotilaille. Tätä rokotetta on käytetty yhdessä kemoterapian kanssa muiden syöpien hoidossa, ja sen on osoitettu olevan turvallinen. Syöpärokotteet toimivat stimuloimalla ihmisen immuunijärjestelmää taistelemaan tautia vastaan samalla tavalla kuin immuunijärjestelmä taistelee infektioita vastaan. Laboratoriokokeissa rokotteen on osoitettu stimuloivan immuunivastetta tietylle proteiinille, jota esiintyy laajalti mesotelioomasoluissa nimeltä 5T4. Mesotelioomapotilailla rokotteen toivotaan stimuloivan immuunijärjestelmää hyökkäämään 5T4-proteiinia kantavia mesotelioomasoluja vastaan.
Pemetreksedi-sisplatiinikemoterapiaa pidetään tällä hetkellä parhaana hoitona mesotelioomapotilaille, ja siksi aiomme yhdistää sen rokotteen kanssa. Toivotaan, että TroVax®-rokotteen ja kemoterapian yhdistelmä on edullisempi kuin pelkkä kemoterapia.
Pemetreksedi-sisplatiini annetaan käsivarren laskimoon (laskimoon) 3 viikon välein. TroVax®-rokote annetaan injektiona olkalihakseen (lihaksensisäisesti) 3 viikkoa ennen solunsalpaajahoidon aloittamista, viikkoa ennen kemoterapian aloittamista ja sen jälkeen 3 viikon välein. Jokainen osallistuja saa 4 kemoterapiaa ja 9 rokotehoitoa, jos he suorittavat suunnitellun koeaikataulun. Pyrimme saamaan tutkimukseen 26 potilasta kahden vuoden aikana. Jos tämä tutkimus osoittaa, että pemetreksedi-sisplatiinikemoterapia ja TroVax®-rokote ovat turvallisia ja hyödyllisiä immuunijärjestelmän stimuloinnissa, yhdistelmää testataan edelleen suuremmissa kliinisissä tutkimuksissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
South Wales
-
Cardiff, South Wales, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
- Rekrytointi
- Velindre Cancer Centre
-
Alatutkija:
- Mick Button
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus saatu potilaalta paikallisten määräysten mukaisesti
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen, histologisesti tai sytologisesti todistettu MPM
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- WHO:n suorituskykytila 0-1 (Liite I)
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Hemoglobiini ≥ 12 g/dl, valkosolujen kokonaismäärä ≥ 3 x 10^9/l, neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^9/l, lymfosyyttien määrä ≥1 x 10^9/l, monosyyttien määrä <0,8 x 10^9 /L verihiutaleiden määrä >100 x 10^9/l ja <400 x 10^9/l. Verensiirto on sallittu.
- Riittävä munuaisten toiminta: Kreatiniini ≥ 50 ml/min mitattuna EDTA:lla tai 60 ml/min mitattuna Cockcroft-Gaultin kaavalla
- Riittävä maksan toiminta: ALT, ASAT ja bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja
- Vähintään neljä viikkoa aiemmasta hoidosta, mukaan lukien leikkaus tai sädehoito
- Pystyy noudattamaan protokollaa
- Naisten on oltava joko postmenopausaalisia tai kirurgisesti steriilejä tai, jos he ovat hedelmällisessä iässä, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Kaikkien osallistujien on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (oraalinen ehkäisy ja estemenetelmä), kun heitä hoidetaan TroVax®-rokotteella. Naisten on jatkettava tämän tason ehkäisyä 3 kuukauden ajan viimeisen koehoidon jälkeen ja miespotilaiden on jatkettava 1 kuukauden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Vakavat infektiot 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Aikaisempi TroVax®-hoito
- Edellinen kemoterapia MPM:lle
- Suuri leikkaus tai sädehoito suoritettu ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Aiemmat radiofarmaseuttiset lääkkeet (strontium, samarium) alle 8 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen lisensoidun tai lisensoimattoman lääkkeen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus, paitsi jos potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta tai kasvain oli ei-melanooma-ihosyöpä tai varhainen kohdunkaulan syöpä
- Autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosis, Graven tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, multippeliskleroosi, insuliinista riippuvainen diabetes mellitus tai systeemiset (ei-nivelsairaudet) oireet
- Kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta tai mitattu ejektiofraktio <40 %
- Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
- Krooninen kortikosteroidien käyttö, ellei sitä ole määrätty korvaushoidoksi lisämunuaisen vajaatoiminnan tai muiden immunosuppressiivisten aineiden tapauksessa. Deksametasoni on sallittu osana koehoitoa.
- Aivometastaasit
- Aiempien rokotteiden allerginen reaktio historiassa
- Tunnettu allergia munaproteiineille
- Tiedetään positiivisen HIV- tai hepatiitti B- tai C-testin suhteen
- Raskaus tai imetys
- Aiempi elinsiirtohistoria
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: TroVax®
Tässä yksihaaraisessa tutkimuksessa kaikki osallistujat saavat 9 injektiota TroVax®-rokotetta sekä tavallista sisplatiinia ja pemetreksedikemoterapiaa.
|
Annos 1 x 10^9 TCID 50/ml, 1 ml:ssa, annettu viikkojen 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 päivänä 1.
500 mg/m^2 10 minuutin aikana, annettu viikkojen 4, 7, 10, 13 päivänä 3.
75 mg/m^2 1 tunnin aikana, annettuna päivänä 3 viikoilla 4, 7, 10, 13
1000 μg lihakseen, päivä 2 viikoilla 3 ja 12
400 μg suun kautta päivittäin viikon 3 päivästä 2 viikon 16 päivään 2
4 mg BD, viikkojen 4, 7, 10, 13 päivät 2-6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste 5T4- ja MVA-antigeeneille intrasellulaarisella sytokiinivärjäyksellä (ICCS) mitattuna
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Arvioida, onko TroVax® aktiivinen MPM:n hoidossa.
Tämä arvioidaan mittaamalla sellulaariset tai humoraaliset anti-5T4-immuunivasteet TroVax®-hoidon jälkeen, joka on annettu yhdessä Pem/Cis:n kanssa.
|
34 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
TroVax®:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkiminen yhdessä Pem/Cis:n kanssa.
Tämä arvioidaan toksisuustietojen, SAE-raporttien ja saadun kemoterapian annoksen perusteella
|
34 viikkoa
|
|
Kliininen aktiivisuus PFS:n, ORR:n ja OS:n suhteen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kliinisen aktiivisuuden toissijaisten mittareiden arvioimiseksi, mukaan lukien etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), objektiivinen vasteprosentti (ORR), kokonaiseloonjääminen (OS) 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla
|
1 vuosi
|
|
Immuunivasteen ja kliinisen vasteen välinen suhde
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tutkia immuunivasteen (vasta-aine- ja soluvasteet kasvainta 5T4:ää ja MVA-virusvektoria vastaan) ja kliinisen vasteen (PFS, ORR, OS) välistä suhdetta.
|
1 vuosi
|
|
Tunnista mahdolliset hoidon hyödyn ennustajat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
(a) verihiutaleiden lähtötasojen, (b) monosyyttitasojen ja (c) hemoglobiinin perustason hyödyllisyyden tutkimiseksi hoidon hyödyn ennustajina.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jason F Lester, FRCR, MRCP, Velindre Cancer Centre
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Foolihappoantagonistit
- Deksametasoni
- Foolihappo
- B12-vitamiini
- Hydroksokobalamiini
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010/VCC/0049
- 2010-023230-22 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .