- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01569919
En fas II-studie för att utvärdera TroVax® Plus-kemoterapi hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom (SKOPOS)
En fas II-studie för att utvärdera säkerheten, immunologisk aktivitet av TroVax® Plus Pemetrexed/Cisplatin hos patienter med malignt pleuralt mesoteliom
Denna studie är avsedd för patienter med malignt mesoteliom i lungslemhinnan (kallad lungsäcken) som planerar att få pemetrexed-cisplatin-kemoterapi.
Vi undersöker om det är både säkert och potentiellt fördelaktigt att ge ett vaccin som heter TroVax® med pemetrexed-cisplatin-kemoterapi för patienter med mesoteliom. Detta vaccin har använts i kombination med kemoterapi vid andra typer av cancer och har visat sig vara säkert. Cancervacciner verkar genom att stimulera personens immunförsvar att bekämpa sjukdomen, på ett liknande sätt som immunsystemet bekämpar infektion. I laboratorieexperiment har vaccinet visat sig stimulera ett immunsvar mot ett särskilt protein som finns allmänt på mesoteliomceller som kallas 5T4. Hos patienter med mesoteliom hoppas man att vaccinet ska stimulera immunsystemet att attackera mesoteliomceller som bär på 5T4-proteinet.
Pemetrexed-cisplatin kemoterapi ses för närvarande som den bästa behandlingen för patienter med mesoteliom, och det är därför vi planerar att kombinera det med vaccinet. Förhoppningen är att kombinationen av TroVax®-vaccinet och kemoterapi är mer fördelaktigt än enbart kemoterapi.
Pemetrexed-cisplatin ges i en ven i armen (intravenöst) var tredje vecka. TroVax®-vaccinet kommer att ges som en injektion i axelmuskeln (intramuskulärt) 3 veckor innan kemoterapi startar, en vecka innan kemoterapi startar, sedan var 3:e vecka. Varje deltagare kommer att få 4 kemoterapi- och 9 vaccinbehandlingar om de fullföljer det planerade testschemat. Vi siktar på att rekrytera 26 patienter till studien under en tvåårsperiod. Om denna studie visar att pemetrexed-cisplatin kemoterapi plus TroVax®-vaccinet är säkert och fördelaktigt när det gäller att stimulera immunsystemet, kommer kombinationen att testas vidare i större kliniska prövningar.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
South Wales
-
Cardiff, South Wales, Storbritannien, CF14 2TL
- Rekrytering
- Velindre Cancer Centre
-
Underutredare:
- Mick Button
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke erhållet från patienten i enlighet med lokala föreskrifter
- Lokalt avancerad eller metastaserande, histologiskt eller cytologiskt bevisad MPM
- 18 år eller äldre
- WHO prestationsstatus 0-1 (bilaga I)
- Förväntad livslängd > 6 månader
- Hemoglobin ≥ 12 g/dl, totalt antal vita blodkroppar ≥ 3 x 10^9/L, neutrofilantal > 1,5 x 10^9/L, lymfocytantal ≥1 x 10^9/L, monocytantal <0,8 x 10^9 /L trombocytantal >100 x 10^9/L och <400 x 10^9/L. Blodtransfusion är tillåten.
- Tillräcklig njurfunktion: Kreatinin ≥ 50 ml/min mätt med EDTA eller 60 ml/min mätt med Cockcroft-Gaults formel
- Adekvat leverfunktion: ALAT, ASAT och bilirubin < 2 gånger den övre normalgränsen
- Minst fyra veckor efter tidigare behandling inklusive operation eller strålbehandling
- Kan följa protokollet
- Kvinnor måste antingen vara postmenopausala eller göras kirurgiskt sterila eller, om de är i barnafödande ålder, måste de ha ett negativt graviditetstest innan försöket påbörjas. Två pålitliga former av preventivmedel (oral preventivmetod och en barriärmetod) måste användas av alla deltagare medan de behandlas med TroVax®-vaccinet. Kvinnor måste fortsätta att använda denna nivå av preventivmedel i 3 månader efter den senaste försöksbehandlingen och manliga patienter måste fortsätta i 1 månad.
Exklusions kriterier:
- Allvarliga infektioner inom 28 dagar före inträde i rättegången.
- Tidigare TroVax®-behandling
- Tidigare kemoterapi för MPM
- Stor operation eller strålbehandling avslutad ≤ 4 veckor före inskrivning
- Tidigare radiofarmaka (strontium, samarium) mindre än 8 veckor före inskrivning
- Deltagande i någon annan klinisk prövning av ett licensierat eller olicensierat läkemedel inom de senaste 30 dagarna
- Tidigare malign sjukdom i anamnes om inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år eller tumören var en icke-melanom hudcancer eller tidig livmoderhalscancer
- Autoimmun sjukdom inklusive systemisk lupus erythematos, Graves sjukdom, Hashimotos tyreoidit, multipel skleros, insulinberoende diabetes mellitus eller systemiska (icke-led) manifestationer av reumatoid sjukdom
- Kliniskt signifikant hjärtsvikt eller en uppmätt ejektionsfraktion på <40 %
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie.
- Kronisk kortikosteroidanvändning om inte ordinerats som ersättningsterapi vid binjurebarksvikt eller andra immunsuppressiva medel. Dexametason är tillåtet som en del av försöksbehandling.
- Cerebrala metastaser
- Historik med allergisk respons på tidigare vaccinationer
- Känd allergi mot äggproteiner
- Känd för att testa positivt för HIV eller hepatit B eller C
- Graviditet eller amning
- Tidigare anamnes på organtransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: TroVax®
I denna enarmade studie kommer alla deltagare att få 9 injektioner av TroVax®-vaccinet, plus standardkemoterapi med cisplatin och pemetrexed.
|
Dos på 1 x 10^9 TCID 50/ml, i 1 ml, ges på dag 1 i vecka 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24.
500 mg/m^2 under 10 minuter, givet dag 3 i vecka 4, 7, 10, 13.
75mg/m^2 under 1 timme, givet dag 3 i vecka 4, 7, 10, 13
1000 μg intramuskulär, dag 2 i vecka 3 och 12
400 μg oralt dagligen från dag 2 i vecka 3 till dag 2 i vecka 16
4 mg BD, dag 2-6 i vecka 4, 7, 10, 13
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Immunsvar mot 5T4- och MVA-antigener mätt med intracellulär cytokinfärgning (ICCS)
Tidsram: 34 veckor
|
För att utvärdera om TroVax® är aktiv vid behandling av MPM.
Detta kommer att bedömas genom att mäta det cellulära eller humorala anti-5T4-immunsvaret efter behandling med TroVax® givet i kombination med Pem/Cis.
|
34 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 34 veckor
|
För att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för TroVax® i kombination med Pem/Cis.
Detta kommer att bedömas utifrån toxicitetsdata, SAE-rapporter och mottagen kemoterapidos
|
34 veckor
|
|
Klinisk aktivitet i termer av PFS, ORR och OS
Tidsram: 1 år
|
För att bedöma sekundära mått på klinisk aktivitet, inklusive progressionsfri överlevnad (PFS), objektiv svarsfrekvens (ORR), total överlevnad (OS) efter 6 månader och 1 år
|
1 år
|
|
Samband mellan immunsvar och kliniskt svar
Tidsram: 1 år
|
Att utforska sambandet mellan immunsvar (antikropps- och cellulära svar mot tumören 5T4 och MVA-virusvektorn) och kliniskt svar (PFS, ORR, OS).
|
1 år
|
|
Identifiera potentiella prediktorer för behandlingsnytta
Tidsram: 1 år
|
För att undersöka användbarheten av (a) baslinjenivåer av trombocyter, (b) baslinjenivåer av monocyter och (c) baslinjehemoglobin som prediktorer för behandlingsnytta.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jason F Lester, FRCR, MRCP, Velindre Cancer Centre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotelial
- Pleurala neoplasmer
- Mesoteliom
- Mesoteliom, malignt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Vitamin B-komplex
- Hematinik
- Folsyraantagonister
- Dexametason
- Folsyra
- Vitamin B 12
- Hydroxokobalamin
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- 2010/VCC/0049
- 2010-023230-22 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .