- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01573858
Akupunktio ja klomifeenisitraatti elävänä synnytyksessä anovulatorisilla naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti (PCOSAct)
Akupunktion ja klomifeenisitraatin vaikutus elävänä synnytykseen munasarjojen monirakkulatautia sairastavilla anovulatorisilla naisilla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (PCOSAct)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata seuraavia kolmea hypoteesia anovulaatioon tulevilla naisilla, joilla on PCOS:
- Akupunktioprotokolla 1 plus CC (käsivarsi A) johtaa todennäköisemmin elävänä syntymään kuin akupunktioprotokolla 2 yhdistettynä CC:hen (käsivarsi B),
- Akupunktioprotokolla 2 plus CC (käsivarsi B) johtaa todennäköisemmin elävänä syntymään kuin akupunktioprotokolla 1 plus lumelääke (käsivarsi C),
- Akupunktioprotokolla 1 plus lumelääke (käsivarsi C) johtaa todennäköisemmin elävänä syntymään kuin akupunktioprotokolla 2 plus lumelääke (käsiryhmä D).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu, 2 x 2 faktoriaalinen kliininen tutkimus kiinalaisille naisille, joilla on PCOS.
Ensisijaiset tulokset:
- Elävä syntyvyys
Toissijaiset tulokset:
- Ovulaationopeus
- Jatkuva raskausaste
- Moniraskausprosentti
- Keskenmenon määrä
- Hormonaalinen profiili
- Metabolinen profiili
- Sivuvaikutusprofiili
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hangzhou, Kiina, 310000
- Hangzhou Chinese Medicine Hospital
-
-
Anhui
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230031
- First Affiliated Hospital,Anhui University of Chinese Medicine
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- First Affiliated Hospital,Guangzhou University of Chinese Medicine
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510000
- Guangzhou Liwan Chinese Hospital
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510120
- Guangdong Chinese Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Daqing, Heilongjiang, Kiina, 163000
- The Daqing Oilfield General Hospital
-
Daqing, Heilongjiang, Kiina, 163000
- Daqing LongNa Hospital
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150001
- Forth Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150001
- Second Affiliated Hospital,Heilongjiang University of Chinese Medicine
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina, 150040
- First Affiliated Hospital,Heilongjiang University of Chinese Medicine
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450002
- Henan Chinese Medicine Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430000
- Wuhan TongJi Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430060
- Hubei Chinese Medicine Hospital
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410007
- First Affiliated Hospital,Hunan University of Chinese Medicine
-
-
Jiangsu
-
Huaian, Jiangsu, Kiina, 223002
- Maternal and Child Health Hospital of Huaian
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina, 215003
- Suzhou Chinese Medicine Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221000
- Maternal and Child Health Hospital of Xuzhou
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330000
- Jiangxi University of Chinese Medicine Affiliated Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kiina, 116000
- Dalian Maternity Hospital
-
Shenyang, Liaoning, Kiina, 110000
- Liaoning University of Chinese Medicine Affiliated Hospital
-
-
Shanxi
-
Shangxi, Shanxi, Kiina, 030012
- Shanxi Chinese Medicine Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300193
- First Affiliated Hospital,Tianjin University of Chinese Medicine
-
Tianjin, Tianjin, Kiina, 300451
- Tianjin Tanggu Maternity and Child Care Center
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- Integrated Chinese and Western Medicine Hospital of Zhejiang Province
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina, 325000
- Wenzhou Chinese Medicine Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naisten ikä 20-40 vuotta.
- Vahvistettu PCOS-diagnoosi muutettujen Rotterdamin kriteerien mukaan ja kaikilla koehenkilöillä on oltava anovulaatio sekä joko munasarjojen monirakkulat ja/tai hyperandrogenismi.
- Vähintään yhden putken ja normaalin kohdun ontelon aukko, joka näkyy hysterosalpingogrammilla, HyCosi- tai diagnostisella laparoskopialla.
Siemennesteanalyysi:
- a. Siittiöiden pitoisuus ≥15 × 106/ml ja b. kokonaisliikkuvuus (a+b+c) ≥40 % tai eteenpäin liikkuvuus (a+b) ≥32 % aviomiehen siemennesteanalyysissä (perustuu Maailman terveysjärjestöön, 2010).
- Motiilien siittiöiden kokonaismäärä ≥9 miljoonaa [WHO:n (2010) kriteerien perusteella, tilavuus 1,5 ml; pitoisuus 15 miljoonaa; liikkuvuus 40%. 1,5 x 15 x 0,04 = 9 miljoonaa].
Poissulkemiskriteerit:
Muiden endokriinisten häiriöiden poissulkeminen
- Potilaat, joilla on hyperprolaktinemia (määritelty kahdeksi prolaktiinitasoksi vähintään yhden viikon välein 25 ng/ml tai enemmän tai paikallisten normatiivisten arvojen mukaan). Potilaiden, joilla on dokumentoitu hyperprolaktinemia, eliminoinnin tavoitteena on vähentää PCOS-populaation heterogeenisyyttä. Nämä potilaat voivat olla ehdokkaita ovulaation induktioon vaihtoehtoisilla hoito-ohjelmilla (dopamiiniagonistit). Normaali taso viimeisen vuoden aikana tai hoidossa on riittävä tuloon.
- Potilaat, joiden FSH-arvot > 15 mIU/ml. Normaali taso viimeisen vuoden sisällä riittää sisäänpääsyyn.
Potilaat, joilla on korjaamaton kilpirauhassairaus (määritelty TSH:ksi < 0,2 mIU/ml tai > 5,5 mIU/ml). Normaali taso viimeisen vuoden sisällä riittää sisäänpääsyyn.
- Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin I tai tyypin II diabetes, jotka ovat huonosti hallinnassa (määritelty glykohemoglobiinitasoksi > 7,0 %), tai potilaat, jotka saavat diabeteslääkkeitä, kuten insuliinia, tiatsolidiinidioneja, akarboosia tai sulfonyyliureoita, jotka todennäköisesti sekoittavat tutkimuslääkityksen vaikutukset; Potilaat, jotka tällä hetkellä saavat metformiini XR:ää tyypin I tai tyypin II diabeteksen tai PCOS:n diagnosoimiseksi, on myös erityisesti suljettu pois.
- Potilaat, joilla epäillään Cushingin oireyhtymää.
- Hormonaalisten tai muiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien kiinalaiset yrttireseptit, jotka voivat vaikuttaa lopputulokseen ainakin viimeisen 2 kuukauden aikana.
- Raskaus viimeisen 6 viikon aikana.
- 6 viikon sisällä abortin tai synnytyksen jälkeen.
- Imetys viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Akupunktio viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Ei halua antaa kirjallista suostumusta tutkimukselle.
Ylimääräiset poissulkemiskriteerit
- Potilaat, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, depot-progestiineja tai hormonaalisia implantteja (mukaan lukien Implanon). Kahden kuukauden huuhtoutumisjakso vaaditaan ennen potilaiden seulontaa näillä aineilla. Pidempi huuhtelu voi olla tarpeen tietyille depot-ehkäisymuodoille tai implanteille, etenkin jos implantit ovat vielä paikoillaan. Suun kautta otettavaa syklistä progestiinia käyttävien potilaiden huuhtoutumisaika on yksi kuukausi.
- Potilaat, joiden maksasairaus määritellään ASAT- tai ALAT-arvoksi > 2 kertaa normaali tai kokonaisbilirubiini >2,5 mg/dl. Potilaat, joiden munuaissairaus määritellään BUN:ksi > 30 mg/dl tai seerumin kreatiniiniksi > 1,4 mg/dl.
- Potilaat, joilla on merkittävä anemia (hemoglobiini < 10 g/dl).
- Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai aivoverisuonihäiriö.
- Potilaat, joilla on tunnettu sydänsairaus, jota raskaus todennäköisesti pahenee.
- Potilaat, joilla on ollut tai epäillään kohdunkaulan karsinoomaa, kohdun limakalvosyöpää tai rintasyöpää. 21-vuotiailta ja sitä vanhemmilta naisilta vaaditaan normaali Papa-kokeen tulos.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä alkoholin väärinkäyttöä. Alkoholin väärinkäyttö määritellään yli 14 annosta/viikko tai humalajuomista.
- Potilaat, jotka on otettu samanaikaisesti muihin tutkimuksiin, jotka vaativat lääkkeitä, kieltävät tutkimuslääkkeet, rajoittavat yhdyntää tai muuten estävät protokollan noudattamisen.
- Potilaita, jotka odottavat pitävän yli kuukauden taukoa protokollan aikana, ei tule ottaa mukaan.
- Potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan lisääntymistoimintoihin tai aineenvaihduntaan. Näitä lääkkeitä ovat suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, GnRH-agonistit ja -antagonistit, antiandrogeenit, gonadotropiinit, liikalihavuuden vastaiset lääkkeet, kiinalaiset yrttivalmisteet, diabeteslääkkeet, kuten metformiini ja tiatsolidiinidionit, somatostatiini, diatsoksidi, ACE:n estäjät ja kalsiumkanavasalpaajat. Kaikkien näiden lääkkeiden poistumisaika on kaksi kuukautta.
- Potilaat, joilla epäillään androgeeneja erittävän lisämunuaisen tai munasarjakasvaimen.
- Pariskunnat, joilla on aiemmat sterilointitoimenpiteet (vasektomia, munanjohtimien ligaatio), jotka on käännetty. Aikaisempi toimenpide saattaa vaikuttaa tutkimustuloksiin, ja potilaat, joilla on sekä käänteinen sterilointi että PCOS, ovat riittävän harvinaisia, jotta poissulkeminen ei vaikuta haitallisesti rekrytointiin.
- Koehenkilöt, joille on tehty bariatrinen kirurginen toimenpide viime aikoina (< 12 kuukautta) ja joilla on akuutti painonpudotus tai bariatrikirurgi on kehottanut heitä olemaan raskauttamatta.
- Potilaat, joilla on hoitamaton huonosti hallittu verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi 160 mmHg tai diastoliseksi 100 mmHg, joka saatiin kahdella mittauksella, joiden välillä on vähintään 60 minuuttia.
- Potilaat, joilla on tiedossa synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Akupunktiohoito 1 plus CC
|
Kaksi akupunktiopistesarjaa vaihdetaan joka toinen hoitokerta.
Ensimmäinen sarja koostuu CV3:sta, CV 6:sta ja ST 29:stä kahdenvälisesti, SP 6:sta ja SP 9:stä kahdenvälisesti.
Neulat asetetaan myös LI:hen kahdenvälisesti ja GV 20:een.
CV 3, CV 6, ST 29, SP 6 ja SP 9 liitetään sähköstimulaattoriin ja stimuloidaan matalataajuisella EA:lla 2 Hz, 0,3 ms.
CC 50 mg joka päivä 5 päivän ajan (syklin päivät 3-7), yhteensä 4 sykliä.
Vasteen puuttuminen määritellään 4 viikon CC-plaseboannon jälkeen, kun 3 peräkkäistä viikoittaista negatiivista P4- ja hCG-tasoa.
Sitten viidennellä viikolla annetaan suurempi annos, joka koostuu yhdestä tabletista lisää päivässä (enintään 3 tablettia päivässä kolmannessa tai neljännessä syklissä, jos ne eivät edelleenkään reagoi) 5 päivää.
|
|
Active Comparator: Akupunktiohoito 2 plus CC
|
CC 50 mg joka päivä 5 päivän ajan (syklin päivät 3-7), yhteensä 4 sykliä.
Vasteen puuttuminen määritellään 4 viikon CC-plaseboannon jälkeen, kun 3 peräkkäistä viikoittaista negatiivista P4- ja hCG-tasoa.
Sitten viidennellä viikolla annetaan suurempi annos, joka koostuu yhdestä tabletista lisää päivässä (enintään 3 tablettia päivässä kolmannessa tai neljännessä syklissä, jos ne eivät edelleenkään reagoi) 5 päivää.
Neulat työnnetään syvyyteen
|
|
Active Comparator: Akupunktiohoito 1 plus CC lumelääke
|
Kaksi akupunktiopistesarjaa vaihdetaan joka toinen hoitokerta.
Ensimmäinen sarja koostuu CV3:sta, CV 6:sta ja ST 29:stä kahdenvälisesti, SP 6:sta ja SP 9:stä kahdenvälisesti.
Neulat asetetaan myös LI:hen kahdenvälisesti ja GV 20:een.
CV 3, CV 6, ST 29, SP 6 ja SP 9 liitetään sähköstimulaattoriin ja stimuloidaan matalataajuisella EA:lla 2 Hz, 0,3 ms.
CC-plasebo 50 mg joka päivä 5 päivän ajan (syklin päivät 3–7), yhteensä 4 sykliä.
Vasteen puuttuminen määritellään 4 viikon CC-plaseboannon jälkeen, kun 3 peräkkäistä viikoittaista negatiivista P4- ja hCG-tasoa.
Sitten viidennellä viikolla annetaan suurempi annos, joka koostuu yhdestä tabletista lisää päivässä (enintään 3 tablettia päivässä kolmannessa tai neljännessä syklissä, jos ne eivät edelleenkään reagoi) 5 päivää.
|
|
Active Comparator: Akupunktiohoito 2 ja CC-plasebo.
|
Neulat työnnetään syvyyteen
CC-plasebo 50 mg joka päivä 5 päivän ajan (syklin päivät 3–7), yhteensä 4 sykliä.
Vasteen puuttuminen määritellään 4 viikon CC-plaseboannon jälkeen, kun 3 peräkkäistä viikoittaista negatiivista P4- ja hCG-tasoa.
Sitten viidennellä viikolla annetaan suurempi annos, joka koostuu yhdestä tabletista lisää päivässä (enintään 3 tablettia päivässä kolmannessa tai neljännessä syklissä, jos ne eivät edelleenkään reagoi) 5 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Elävä syntyvyys
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ovulaationopeus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Jopa 3 vuotta
|
|
|
Jatkuva raskausaste
Aikaikkuna: Huhtikuu 2012 - heinäkuu 2014 (enintään 3 vuotta)
|
Jopa 3 vuotta
|
Huhtikuu 2012 - heinäkuu 2014 (enintään 3 vuotta)
|
|
Moniraskausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Keskenmenon määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
kohdunsisäisen raskauden menetys ennen 20 raskausviikkoa.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Hormonaalinen profiili
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Hormonaaliseen profiiliin kuuluvat: Testosteroni (T), sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG), follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), luteinisoiva hormoni (LH) ja dehydroepiandrosteronisulfaatti (DHEAS).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Metabolinen profiili
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Aineenvaihduntaprofiili sisältää: Seerumin glukoosipitoisuus, insuliinipitoisuus, kolesteroli, triglyseridit (TG), korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL-C) ja matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C)
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Sivuvaikutusprofiili
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
CC:n sivuvaikutuksia ovat kuumat aallot, mielialan muutokset, turvotus, munasarjakystojen muodostuminen ja kipu, erittäin harvinaisia ovat aivolisäkkeen apopleksia ja syvä laskimotukos.
Akupunktion suurimmat sivuvaikutukset ovat paikallinen ihoärsytys, epämukavuus ja vasovagaaliset reaktiot toimenpiteen aikana.
Kaikki yllä mainitut sivuvaikutukset kirjataan viikoittain.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaoke Wu, M.D., Ph.D., First Affiliated Hospital of Heilongjiang Chinese Medicine University
- Päätutkija: Lihui Hou, M.D., First Affiliated Hospital of Heilongjiang Chinese Medicine University
- Opintojen puheenjohtaja: Richard Legro, MD, Steering Committee, Pennsylvania State University College of Medicine
- Opintojen puheenjohtaja: Heping Zhang, PHD, Data and Quality Control, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Luo X, Yang XM, Cai WY, Chang H, Ma HL, Peng Y, Wu XK. Decreased Sex Hormone-Binding Globulin Indicated Worse Biometric, Lipid, Liver, and Renal Function Parameters in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Int J Endocrinol. 2020 Jun 25;2020:7580218. doi: 10.1155/2020/7580218. eCollection 2020.
- Zhang D, Gao J, Liu X, Qin H, Wu X. Effect of Three Androgen Indexes (FAI, FT, and TT) on Clinical, Biochemical, and Fertility Outcomes in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Reprod Sci. 2021 Mar;28(3):775-784. doi: 10.1007/s43032-020-00316-1. Epub 2020 Sep 28.
- Zhang D, Yang X, Li J, Yu J, Wu X. Effect of hyperinsulinaemia and insulin resistance on endocrine, metabolic and fertility outcomes in women with polycystic ovary syndrome undergoing ovulation induction. Clin Endocrinol (Oxf). 2019 Sep;91(3):440-448. doi: 10.1111/cen.14050. Epub 2019 Jun 28.
- Ma HL, Xie LZ, Gao JS, Cong J, Deng YY, Ng EHY, Liu JP, Wu XK. Acupuncture and clomiphene for Chinese women with polycystic ovary syndrome (PCOSAct): statistical analysis approach with the revision and explanation. Trials. 2018 Nov 1;19(1):601. doi: 10.1186/s13063-018-2942-7.
- Li J, Wu Q, Wu XK, Zhou ZM, Fu P, Chen XH, Yan Y, Wang X, Yang ZW, Li WL, Stener-Victorin E, Legro RS, Ng EH, Zhang H, Mol BWJ, Wang CC; for PCOSAct Study Group. Effect of exposure to second-hand smoke from husbands on biochemical hyperandrogenism, metabolic syndrome and conception rates in women with polycystic ovary syndrome undergoing ovulation induction. Hum Reprod. 2018 Apr 1;33(4):617-625. doi: 10.1093/humrep/dey027.
- Wu XK, Stener-Victorin E, Kuang HY, Ma HL, Gao JS, Xie LZ, Hou LH, Hu ZX, Shao XG, Ge J, Zhang JF, Xue HY, Xu XF, Liang RN, Ma HX, Yang HW, Li WL, Huang DM, Sun Y, Hao CF, Du SM, Yang ZW, Wang X, Yan Y, Chen XH, Fu P, Ding CF, Gao YQ, Zhou ZM, Wang CC, Wu TX, Liu JP, Ng EHY, Legro RS, Zhang H; PCOSAct Study Group. Effect of Acupuncture and Clomiphene in Chinese Women With Polycystic Ovary Syndrome: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Jun 27;317(24):2502-2514. doi: 10.1001/jama.2017.7217.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PCOSAct
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .