Kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu turvallisuustutkimus, jossa arvioidaan jäännösmunuaistoiminnan (RFF) vaikutuksia potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja tyypin 2 diabetes mellitus peritoneaalidialyysiin

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava ESRD ja he ovat olleet PD:ssä yli 3 kuukautta
2. Potilailla on oltava T2DM-diagnoosi ennen dialyysin aloittamista
3. Potilailla on oltava RRF, joka on määritelty urean ja kreatiniinin puhdistuman keskiarvona 24 tunnin virtsankeruussa, ≥ 25 litraa/viikko/1,73 m2, dokumentoitu neljän kuukauden aikana ennen seulonta A-käyntiä
4. Potilailla on oltava RRF, joka määritellään urean ja kreatiniinin puhdistuman keskiarvona 24 tunnin virtsankeruussa, ≥ 25 litraa/viikko/1,73 m2 sekä A- että seulonta-B-käyntien yhteydessä.
5. Näyttö B -käynnillä saatu RRF-arvo ei saa olla pienempi kuin 50 % ruudun A käynnillä saadusta RRF-arvosta
6. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
7. Potilaiden keskimääräisen systolisen verenpaineen (SBP) on oltava kolmella mittauskerralla sekä A- että B-tarkastuskäynneillä ≤ 160 mmHg ja ≥ 90 mmHg
8. Potilaiden keskimääräisen diastolisen verenpaineen (DBP) on oltava kolmella mittauskerralla sekä A- että B-tarkastuskäynneillä < 100 mmHg ja ≥ 40 mmHg
9. Potilaiden on oltava halukkaita harjoittamaan ehkäisymenetelmiä (sekä miehillä, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, että hedelmällisessä iässä olevilla naisilla) seulonnan aikana, tutkimuslääkettä ottaessaan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen nauttimisen jälkeen.
10. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä tekemään yhteistyötä protokollan kaikissa osissa
11. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen. Heidän on annettava suostumus pääsyyn lääketieteellisiin tietoihin asianmukaisen paikallisen tietosuojalainsäädännön mukaisesti ja sallittava pääsy potilastietoihin, jotka kuvaavat päätepisteisiin tallennettuja tapahtumia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Autosomaalisesti hallitsevan polykystisen munuaissairauden historia
2. Tällä hetkellä aktiivinen systeeminen lupus erythematosus
3. Hepatiitti B:n pinta-antigeeni + historia
4. Aiempi hepatiitti C -vasta-aine + hoidettu antiviraalisella hoidolla
5. Elinsiirron historia
6. Suunniteltu munuaisensiirto elävältä luovuttajalta tutkimuksen aikana
7. Sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan tai keuhkopöhön vuoksi 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista
8. Maksakirroosin historia
9. Aikaisempi amyloidoosi tai kevytketjunefropatia
10. Hemoglobiini A1c -taso > 11,0 % (97 mmol/mol) 12 viikon aikana ennen tutkimuksen satunnaistamista

11. Hiljattain aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään seuraavasti:

    1. Epästabiili angina pectoris 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista
    2. Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai perkutaaninen transluminaalinen sepelvaltimon angioplastia/stentti 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista
    3. Aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista
12. Diagnostinen tai interventiotoimenpiteet, jotka vaativat jodia sisältävän varjoaineen tai gadoliniumin suonensisäistä antamista 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista
13. Aiemmin tunnettu vaikea obstruktiivinen sydänläppäsairaus tai vaikea obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia
14. Aiemmin tunnettu 2o tai 3o atrioventrikulaarinen katkos, jota ei ole hoidettu onnistuneesti tahdistimella
15. Historia tai elvytys äkillinen sydänkuolema
16. Automaattisen implantoitavan defibrillaattorin historia
17. QTc yli 0,50 sekuntia EKG:ssä, joka on saatu joko ruudun A tai ruudun B käyntien aikana
18. seerumin magnesiumtaso alle 1,4 meq/l joko näytöllä A tai ruudulla B käydyn laboratoriotestin tuloksissa
19. Aiempi systeeminen immunosuppressio yli 15 päivää kumulatiivisesti 12 viikon aikana ennen tutkimuksen satunnaistamista tai oletettu tarve yli 15 päivää immunosuppressioon tutkimuksen aikana
20. Kokonaisbilirubiinin, aspartaattitransaminaasien (AST) tai alaniinitransaminaasien (ALT) taso on suurempi kuin normaalin yläraja (ULN) tai alkalisen fosfataasin taso, joka on suurempi kuin kaksi kertaa ULN joko ruudun A ja B käynnin laboratoriotestien tuloksissa
21. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
22. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön nykyinen historia tutkijan arvioiden mukaan
23. Kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottien antamista tai sairaalahoitoa 12 viikon sisällä ennen tutkimuksen satunnaistamista
24. Potilailla, jotka ovat olleet peritoneaalidialyysissä ≥ 6 kuukautta, kaksi tai useampia peritoniittijaksoja 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen satunnaistamista. Potilailla, jotka ovat olleet peritoneaalidialyysissä alle 6 kuukautta, yksi peritoniittijakso ennen tutkimuksen satunnaistamista
25. Aiemmin diagnosoitu tai hoidettu pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ
26. Aiempi kliininen tila, joka tutkijan arvion mukaan voisi mahdollisesti aiheuttaa terveysriskin potilaalle ollessaan mukana tutkimuksessa
27. Potilas ei pysty kommunikoimaan tai tekemään yhteistyötä tutkijan kanssa kieliongelmien, huonon henkisen kehityksen tai aivojen vajaatoiminnan vuoksi
28. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, johon sisältyy interventioita 30 päivän sisällä ennen seulonta A -käyntiä, samanaikainen osallistuminen tällaiseen tutkimukseen tai osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana bardoksolonimetyyliä missä tahansa muodossa
29. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, aikovat tulla raskaaksi tämän tutkimuksen aikana tai imettävät