Kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos biztonsági tanulmány, amely a reziduális vesefunkció (RFF) hatását értékeli végstádiumú vesebetegségben és 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a peritoneális dialízisre

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek ESRD-ben kell lenniük, és 3 hónapnál hosszabb ideig PD-ben kell lenniük
2. A dialízis megkezdése előtt a betegeknél T2DM-t kell diagnosztizálni
3. A 24 órás vizeletgyűjtés során a karbamid- és kreatinin-clearance átlagában meghatározott RRF-nek ≥ 25 liter/hét/1,73 m2 kell lennie az A szűrési látogatást megelőző négy hónapban.
4. A 24 órás vizeletgyűjtés során a karbamid- és kreatinin-clearance-ek átlagában meghatározott RRF-nek ≥ 25 liter/hét/1,73 m2 kell, hogy legyen mind az A, mind a B szűrés során.
5. A B képernyő látogatása során kapott RRF érték nem lehet kevesebb, mint az A képernyő látogatása során kapott RRF érték 50%-a
6. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük
7. A betegek átlagos szisztolés vérnyomásának (SBP) három mérési eredménynek kell lennie mind az A, mind a B szűrési látogatáskor ≤ 160 Hgmm és ≥ 90 Hgmm
8. A betegek átlagos diasztolés vérnyomásának (DBP) három mérési eredménynek kell lennie mind az A, mind a B szűrési viziteknél < 100 Hgmm és ≥ 40 Hgmm
9. A betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlási módszerek gyakorlására (mind a férfiak, akiknek partnerük van fogamzóképes korban, mind a fogamzóképes korú nők) a szűrés során, a vizsgálati gyógyszer szedése közben és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának bevételét követően.
10. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük az együttműködésre a protokoll minden aspektusában
11. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a vizsgálatban való részvételhez. Hozzájárulniuk kell az egészségügyi adatokhoz a megfelelő helyi adatvédelmi jogszabályoknak megfelelően, és engedélyezniük kell a végpontokban rögzített eseményeket leíró orvosi feljegyzések elérését.

Kizárási kritériumok:

1. Az autoszomális domináns policisztás vesebetegség története
2. Jelenleg aktív szisztémás lupusz erythematosus
3. Hepatitis B felszíni antigén története +
4. Hepatitis C antitest előzménye + vírusellenes terápiával kezelt
5. Szervátültetés története
6. Tervezett veseátültetés élő donortól a vizsgálat során
7. Pangásos szívelégtelenség vagy tüdőödéma miatti kórházi kezelés a kórtörténetben a vizsgálati randomizálást megelőző 12 héten belül
8. A májcirrózis anamnézisében
9. Amyloidosis vagy könnyűlánc nephropathia anamnézisében
10. A hemoglobin A1c szintje > 11,0% (97 mmol/mol) a vizsgálati randomizálás előtti 12 héten belül

11. A közelmúltban aktív szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében, a következők szerint:

    1. Instabil angina pectoris a vizsgálati randomizálás előtt 12 héten belül
    2. Szívinfarktus, szívkoszorúér bypass műtét vagy perkután transzluminális coronaria angioplasztika/stent a vizsgálati randomizálás előtt 12 héten belül
    3. Cerebrovascularis baleset, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot a vizsgálati randomizálás előtt 12 héten belül
12. Olyan diagnosztikai vagy beavatkozási eljárás anamnézisében, amely jódtartalmú kontrasztanyag vagy gadolínium intravénás beadását tette szükségessé a vizsgálati randomizálás előtt 12 héten belül
13. Az anamnézisben szereplő súlyos obstruktív szívbillentyű-betegség vagy súlyos obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia
14. Az anamnézisben szereplő ismert 2o-os vagy 3o-os atrioventricularis blokk, amelyet nem kezeltek sikeresen pacemakerrel
15. Előzmény vagy újraélesztett hirtelen szívhalál
16. Az automatikus beültethető defibrillátor története
17. 0,50 másodpercnél nagyobb QTc az A vagy a B képernyő látogatása során kapott EKG-n
18. A szérum magnéziumszintje kevesebb, mint 1,4 meq/l az A vagy a B képernyőn, a laboratóriumi vizsgálat eredményein
19. A kórtörténetben több mint 15 napig tartó szisztémás immunszuppresszió halmozottan a vizsgálati randomizálást megelőző 12 héten belül, vagy a vizsgálat során több mint 15 napos immunszuppresszió várható szükségessége
20. A teljes bilirubin, az aszpartát-transzamináz (AST) vagy az alanin-transzamináz (ALT) szintje meghaladja a normál felső határát (ULN), vagy az alkalikus foszfatáz szintje meghaladja az ULN kétszeresét az A és a B képernyő látogatásának laboratóriumi vizsgálati eredményeiben
21. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben
22. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés jelenlegi története, a vizsgáló értékelése szerint
23. Klinikailag jelentős fertőzés a kórtörténetben, amely intravénás antibiotikum beadást vagy kórházi kezelést igényel a vizsgálati randomizálás előtt 12 héten belül
24. Azoknál a betegeknél, akik ≥ 6 hónapig peritoneális dialízisben részesültek, két vagy több peritonitis epizód volt a vizsgálati randomizálást megelőző 6 hónapban. Azoknál a betegeknél, akik kevesebb, mint 6 hónapja peritoneális dialízisben részesültek, egy peritonitises epizód a vizsgálati randomizálás előtt
25. Rosszindulatú daganat diagnosztizálása vagy kezelése az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját
26. Olyan klinikai állapot a kórtörténetében, amely a vizsgáló megítélése szerint potenciálisan egészségügyi kockázatot jelenthet a vizsgálatban való részvétel során
27. A beteg nem tud kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval nyelvi problémák, rossz szellemi fejlettség vagy károsodott agyműködés miatt
28. Részvétel bármilyen beavatkozást magában foglaló klinikai vizsgálatban az A szűrési látogatást megelőző 30 napon belül, egyidejű részvétel egy ilyen vizsgálatban, vagy részvétel egy korábbi klinikai vizsgálatban, amely bardoxolon-metilt tartalmaz bármilyen formában
29. Női betegek, akik terhesek, teherbe kívánnak esni a vizsgálat során, vagy szoptatnak