Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Sicherheitsstudie zur Bewertung der Auswirkungen der verbleibenden Nierenfunktion (RFF) bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium und Typ-2-Diabetes mellitus auf die Peritonealdialyse

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen an terminaler Niereninsuffizienz leiden und sich länger als 3 Monate in der Parkinson-Krankheit befinden
2. Bei den Patienten muss vor Beginn der Dialyse eine T2DM-Diagnose vorliegen
3. Die Patienten müssen eine RRF haben, definiert als Mittelwert der Harnstoff- und Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung, ≥ 25 Liter/Woche/1,73 m2, dokumentiert in den vier Monaten vor dem Screen-A-Besuch
4. Die Patienten müssen eine RRF haben, definiert durch den Mittelwert der Harnstoff- und Kreatinin-Clearance bei einer 24-Stunden-Urinsammlung, ≥ 25 Liter/Woche/1,73 m2 sowohl bei den Screening-Besuchen A als auch bei Screening B
5. Der beim Screen B-Besuch ermittelte RRF-Wert darf nicht weniger als 50 % des beim Screen A-Besuch ermittelten RRF-Werts betragen
6. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein
7. Die Patienten müssen einen mittleren systolischen Blutdruck (SBP) bei drei Messwerten sowohl bei Screen A- als auch bei Screen B-Besuchen von ≤ 160 mmHg und ≥ 90 mmHg aufweisen
8. Die Patienten müssen einen mittleren diastolischen Blutdruck (DBP) bei drei Messwerten sowohl bei Screen A- als auch bei Screen B-Besuchen von < 100 mmHg und ≥ 40 mmHg aufweisen
9. Die Patienten müssen bereit sein, während des Screenings, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (sowohl Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, als auch Frauen im gebärfähigen Alter).
10. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, bei allen Aspekten des Protokolls mitzuarbeiten
11. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben. Sie müssen ihre Zustimmung zum Zugriff auf medizinische Daten gemäß den entsprechenden lokalen Datenschutzgesetzen erteilen und die Berechtigung zum Zugriff auf medizinische Aufzeichnungen erteilen, die in den Endpunkten erfasste Ereignisse beschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer autosomal-dominanten polyzystischen Nierenerkrankung
2. Derzeit aktiver systemischer Lupus erythematodes
3. Geschichte des Hepatitis-B-Oberflächenantigens +
4. Vorgeschichte von Hepatitis-C-Antikörper +, der mit einer antiviralen Therapie behandelt wurde
5. Geschichte einer Organtransplantation
6. Eine während der Studie geplante Nierentransplantation von einem Lebendspender
7. Vorgeschichte von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz oder Lungenödem innerhalb von 12 Wochen vor Studienrandomisierung
8. Vorgeschichte einer Leberzirrhose
9. Vorgeschichte von Amyloidose oder Leichtkettennephropathie
10. Anamnese eines Hämoglobin-A1c-Spiegels > 11,0 % (97 mmol/mol) innerhalb von 12 Wochen vor Studienrandomisierung

11. Vorgeschichte einer kürzlich aktiven Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als:

    1. Instabile Angina pectoris innerhalb von 12 Wochen vor Studienrandomisierung
    2. Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder perkutane transluminale Koronarangioplastie/Stent innerhalb von 12 Wochen vor Studienrandomisierung
    3. Zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Wochen vor Studienrandomisierung
12. Anamnese eines diagnostischen oder interventionellen Eingriffs, der die intravenöse Verabreichung eines jodhaltigen Kontrastmittels oder Gadoliniums innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung der Studie erforderte
13. Vorgeschichte einer bekannten schweren obstruktiven Herzklappenerkrankung oder einer schweren obstruktiven hypertrophen Kardiomyopathie
14. Bekannter 2o- oder 3o-atrioventrikulärer Block in der Anamnese, der nicht erfolgreich mit einem Herzschrittmacher behandelt werden konnte
15. Anamnese oder wiederbelebter plötzlicher Herztod
16. Geschichte eines automatischen implantierbaren Defibrillators
17. QTc größer als 0,50 Sekunden in einem EKG, das während der Besuche von Screen A oder Screen B erstellt wurde
18. Ein Serummagnesiumspiegel von weniger als 1,4 meq/l auf den Ergebnissen von Screen A oder Screen B
19. Vorgeschichte einer systemischen Immunsuppression für mehr als 15 Tage, kumulativ, innerhalb der 12 Wochen vor Studienrandomisierung oder voraussichtlicher Bedarf an mehr als 15 Tagen Immunsuppression während der Studie
20. Der Gesamtbilirubin-, Aspartat-Transaminase- (AST) oder Alanin-Transaminase- (ALT) Wert liegt über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder der Wert der alkalischen Phosphatase liegt über dem Zweifachen des ULN auf den Labortestergebnissen von Screen A und Screen B
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments
22. Aktuelle Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt
23. Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Infektion, die eine intravenöse Verabreichung von Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung der Studie erforderte
24. Bei Patienten, die seit ≥ 6 Monaten einer Peritonealdialyse unterzogen wurden, traten in den 6 Monaten vor der Randomisierung der Studie zwei oder mehr Peritonitis-Episoden auf. Bei Patienten, die seit <6 Monaten einer Peritonealdialyse unterzogen wurden, kam es vor der Randomisierung der Studie zu einer Peritonitis-Episode
25. Vorgeschichte einer Diagnose oder Behandlung einer bösartigen Erkrankung in den letzten 5 Jahren, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
26. Vorgeschichte eines klinischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise ein Gesundheitsrisiko für den Patienten während der Teilnahme an der Studie darstellen könnte
27. Der Patient ist aufgrund von Sprachproblemen, schlechter geistiger Entwicklung oder beeinträchtigter Gehirnfunktion nicht in der Lage, mit dem Prüfer zu kommunizieren oder zu kooperieren
28. Teilnahme an einer klinischen Studie mit jeglicher Intervention innerhalb von 30 Tagen vor dem Screen A-Besuch, gleichzeitige Teilnahme an einer solchen Studie oder Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Bardoxolonmethyl in irgendeiner Form
29. Patientinnen, die schwanger sind, während dieser Studie schwanger werden möchten oder stillen