Een dubbelblind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd veiligheidsonderzoek ter evaluatie van de effecten van restnierfunctie (RFF) bij patiënten met eindstadium nierziekte en diabetes mellitus type 2 op peritoneale dialyse

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ESRD hebben en langer dan 3 maanden op PD zijn geweest
2. Patiënten moeten de diagnose T2DM hebben gehad voordat ze met dialyse begonnen
3. Patiënten moeten een RRF hebben, zoals gedefinieerd door het gemiddelde van ureum- en creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling, ≥ 25 liter/week/1,73 m2 gedocumenteerd in de vier maanden voorafgaand aan het Screen A-bezoek
4. Patiënten moeten een RRF hebben, zoals gedefinieerd door het gemiddelde van de ureum- en creatinineklaring bij een 24-uurs urineverzameling, ≥ 25 liter/week/1,73 m2 bij zowel het scherm A- als het scherm B-bezoek
5. De RRF-waarde verkregen bij het scherm B-bezoek mag niet minder zijn dan 50% van de RRF-waarde verkregen bij het scherm A-bezoek
6. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn
7. Patiënten moeten een gemiddelde systolische bloeddruk (SBP) hebben bij drie metingen bij zowel scherm A- als scherm B-bezoeken ≤ 160 mmHg en ≥ 90 mmHg
8. Patiënten moeten een gemiddelde diastolische bloeddruk (DBP) hebben bij drie metingen bij zowel scherm A- als scherm B-bezoeken < 100 mmHg en ≥ 40 mmHg
9. Patiënten moeten bereid zijn anticonceptiemethoden toe te passen (zowel mannen die partners hebben die zwanger kunnen worden als vrouwen die zwanger kunnen worden) tijdens de screening, tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 30 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is ingenomen
10. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om mee te werken aan alle aspecten van het protocol
11. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Ze moeten toestemming geven voor toegang tot medische gegevens volgens de toepasselijke lokale wetgeving inzake gegevensbescherming en toestemming geven voor toegang tot medische dossiers die gebeurtenissen beschrijven die in de eindpunten zijn vastgelegd

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van autosomaal dominante polycysteuze nierziekte
2. Momenteel actieve systemische lupus erythematosus
3. Geschiedenis van Hepatitis B Surface Antigen +
4. Geschiedenis van hepatitis C-antilichaam + wordt behandeld met antivirale therapie
5. Geschiedenis van een orgaantransplantatie
6. Een geplande niertransplantatie van een levende donor tijdens het onderzoek
7. Geschiedenis van ziekenhuisopname voor congestief hartfalen of longoedeem binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek
8. Geschiedenis van cirrose van de lever
9. Geschiedenis van amyloïdose of lichteketennefropathie
10. Geschiedenis van hemoglobine A1c-niveau > 11,0% (97 mmol/mol) binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek

11. Geschiedenis van recent actieve hart- en vaatziekten gedefinieerd als:

    1. Instabiele angina pectoris binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek
    2. Myocardinfarct, bypassoperatie van de kransslagader of percutane transluminale coronaire angioplastiek/stent binnen 12 weken vóór randomisatie van de studie
    3. Cerebrovasculair accident, inclusief voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek
12. Geschiedenis van een diagnostische of interventionele procedure die intraveneuze toediening van een gejodeerd contrastmiddel of gadolinium vereiste binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek
13. Voorgeschiedenis van bekende ernstige obstructieve hartklepaandoening of ernstige obstructieve hypertrofische cardiomyopathie
14. Geschiedenis van bekend 2o of 3o atrioventriculair blok niet succesvol behandeld met een pacemaker
15. Geschiedenis of gereanimeerde plotselinge hartdood
16. Geschiedenis van een automatische implanteerbare defibrillator
17. QTc langer dan 0,50 seconden op een ECG verkregen tijdens scherm A- of scherm B-bezoeken
18. Een serummagnesiumgehalte van minder dan 1,4 meq/L op scherm A of scherm B, bezoek laboratoriumtestresultaten
19. Voorgeschiedenis van systemische immunosuppressie gedurende meer dan 15 dagen, cumulatief, binnen de 12 weken voorafgaand aan randomisatie van het onderzoek of verwachte behoefte aan meer dan 15 dagen immunosuppressie tijdens het onderzoek
20. Totaal bilirubine-, aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT)-niveau hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) of alkalische fosfatase-niveau hoger dan twee keer de ULN op scherm A en scherm B bezoek laboratoriumtestresultaten
21. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel
22. Huidige geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker
23. Voorgeschiedenis van klinisch significante infectie waarvoor intraveneuze toediening van antibiotica of ziekenhuisopname binnen 12 weken vóór randomisatie van het onderzoek nodig was
24. Bij patiënten die ≥ 6 maanden peritoneale dialyse hebben ondergaan, twee of meer episodes van peritonitis in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie van het onderzoek. Bij patiënten die <6 maanden peritoneale dialyse ondergaan, één episode van peritonitis vóór randomisatie van de studie
25. Geschiedenis van een diagnose of behandeling van een maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals
26. Voorgeschiedenis van een klinische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk een gezondheidsrisico voor de patiënt kan vormen tijdens de deelname aan het onderzoek
27. Patiënt kan niet communiceren of samenwerken met de onderzoeker vanwege taalproblemen, een slechte mentale ontwikkeling of een verminderde hersenfunctie
28. Deelname aan een klinisch onderzoek met interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan het Screen A-bezoek, gelijktijdige deelname aan een dergelijk onderzoek of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met bardoxolonmethyl in welke vorm dan ook
29. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden tijdens dit onderzoek, of borstvoeding geven