En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad säkerhetsstudie som utvärderar effekterna av resterande njurfunktion (RFF) hos patienter med njursjukdom i slutstadiet och typ 2-diabetes mellitus på peritonealdialys

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha ESRD och varit på PD i mer än 3 månader
2. Patienterna måste ha haft diagnosen T2DM innan dialys påbörjas
3. Patienterna måste ha RRF, enligt definitionen av medelvärdet av urea och kreatininclearance vid en 24-timmars urinsamling, ≥ 25 liter/vecka/1,73 m2 dokumenterad under de fyra månaderna före Screen A-besöket
4. Patienterna måste ha RRF, enligt definitionen av medelvärdet av urea- och kreatininclearances vid en 24-timmars urinsamling, ≥ 25 liter/vecka/1,73 m2 vid både skärm A och skärm B besök
5. RRF-värdet som erhölls vid Skärm B-besöket får inte vara mindre än 50 % av RRF-värdet som erhölls vid Skärm A-besöket
6. Patienterna måste vara minst 18 år gamla
7. Patienterna måste ha ett medelsystoliskt blodtryck (SBP) vid tre avläsningar vid både skärm A och skärm B besök ≤ 160 mmHg och ≥ 90 mmHg
8. Patienterna måste ha ett medeldiastoliskt blodtryck (DBP) vid tre avläsningar vid både skärm A och skärm B besök < 100 mmHg och ≥ 40 mmHg
9. Patienter måste vara villiga att praktisera preventivmedel (både män som har partners i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder) under screening, medan de tar studieläkemedlet och i minst 30 dagar efter att den sista dosen av studieläkemedlet intagits
10. Patienterna måste vara villiga och kunna samarbeta med alla aspekter av protokollet
11. Patienter måste vara villiga och kunna ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien. De måste ge samtycke för tillgång till medicinska data i enlighet med lämplig lokal dataskyddslagstiftning och tillåta behörighet att få tillgång till medicinska journaler som beskriver händelser som fångats i endpoints

Exklusions kriterier:

1. Historik om autosomal dominant polycystisk njursjukdom
2. För närvarande aktiv systemisk lupus erythematosus
3. Historik av Hepatit B Surface Antigen +
4. Historik med hepatit C-antikropp + behandlas med antiviral terapi
5. Historik om en organtransplantation
6. En planerad njurtransplantation från en levande donator under studien
7. Historik av sjukhusvistelse för kongestiv hjärtsvikt eller lungödem inom 12 veckor före randomisering av studien
8. Historik om levercirros
9. Historik av amyloidos eller lätt kedja nefropati
10. Historik med hemoglobin A1c-nivå > 11,0 % (97 mmol/mol) inom 12 veckor före randomisering av studien

11. Historik av nyligen aktiv kardiovaskulär sjukdom definierad som:

    1. Instabil angina pectoris inom 12 veckor före randomisering av studien
    2. Hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik/stent inom 12 veckor före randomisering av studien
    3. Cerebrovaskulär olycka, inklusive övergående ischemisk attack inom 12 veckor före randomisering av studien
12. Historik om ett diagnostiskt eller interventionellt ingrepp som krävde intravenös administrering av ett joderat kontrastmedel eller gadolinium inom 12 veckor före studiens randomisering
13. Anamnes med känd allvarlig obstruktiv hjärtklaffsjukdom eller svår obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati
14. Historik med känt 2o eller 3o atrioventrikulärt block som inte behandlats framgångsrikt med pacemaker
15. Anamnes eller återupplivad plötslig hjärtdöd
16. Historik om en automatisk implanterbar defibrillator
17. QTc större än 0,50 sekunder på ett EKG som erhållits under antingen skärm A- eller skärm B-besök
18. En serummagnesiumnivå mindre än 1,4 mekv/L på antingen skärm A eller skärm B besök laboratorietestresultat
19. Historik med systemisk immunsuppression i mer än 15 dagar, kumulativt, inom de 12 veckorna före studiens randomisering eller förväntat behov av mer än 15 dagars immunsuppression under studien
20. Totalt bilirubin, aspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) nivå högre än den övre gränsen för normal (ULN) eller alkalisk fosfatasnivå högre än två gånger ULN på antingen skärm A och skärm B besök laboratorietestresultat
21. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet
22. Aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk, enligt bedömning av utredaren
23. Historik med kliniskt signifikant infektion som kräver intravenös administrering av antibiotika eller sjukhusvistelse inom 12 veckor innan studiens randomisering
24. Hos patienter som har genomgått peritonealdialys i ≥ 6 månader, två eller flera episoder av peritonit under de 6 månaderna före studiens randomisering. Hos patienter som har gått i peritonealdialys i <6 månader, en episod av peritonit före randomisering av studien
25. Historik av en diagnos eller behandling av en malignitet under de senaste 5 åren, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen
26. Historik om ett kliniskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, potentiellt skulle kunna utgöra en hälsorisk för patienten medan den är involverad i studien
27. Patienten kan inte kommunicera eller samarbeta med utredaren på grund av språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt hjärnfunktion
28. Deltagande i en klinisk studie som involverar någon intervention inom 30 dagar före Screen A-besöket, samtidigt deltagande i en sådan studie eller deltagande i en tidigare klinisk studie som involverar bardoxolonmetyl i någon form
29. Kvinnliga patienter som är gravida, avser att bli gravida under denna studie eller ammar