Um estudo de segurança duplo-cego, randomizado e controlado por placebo avaliando os efeitos da função renal residual (RFF) em pacientes com doença renal terminal e diabetes mellitus tipo 2 na diálise peritoneal

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter insuficiência renal terminal e estar em DP por mais de 3 meses
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico de DM2 antes de iniciar a diálise
3. Os pacientes devem ter FRR, conforme definido pela média de depuração de ureia e creatinina em uma coleta de urina de 24 horas, ≥ 25 litros/semana/1,73 m2 documentado nos quatro meses anteriores à visita de triagem A
4. Os pacientes devem ter FRR, conforme definido pela média de depuração de ureia e creatinina em uma coleta de urina de 24 horas, ≥ 25 litros/semana/1,73 m2 nas visitas da triagem A e da triagem B
5. O valor RRF obtido na visita da Tela B não deve ser inferior a 50% do valor RRF obtido na visita da Tela A
6. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade
7. Os pacientes devem ter uma pressão arterial sistólica (PAS) média em três leituras nas visitas da Tela A e da Tela B ≤ 160 mmHg e ≥ 90 mmHg
8. Os pacientes devem ter uma pressão arterial diastólica (PAD) média em três leituras nas visitas da Tela A e da Tela B < 100 mmHg e ≥ 40 mmHg
9. Os pacientes devem estar dispostos a praticar métodos de controle de natalidade (tanto homens que têm parceiros com potencial para engravidar quanto mulheres com potencial para engravidar) durante a triagem, enquanto tomam o medicamento do estudo e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ser ingerida
10. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cooperar com todos os aspectos do protocolo
11. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a dar consentimento informado por escrito para participar do estudo. Eles devem fornecer consentimento para acesso a dados médicos de acordo com a legislação local de proteção de dados apropriada e autorizar o acesso a registros médicos que descrevam eventos capturados nos endpoints

Critério de exclusão:

1. História de Doença Renal Policística Autossômica Dominante
2. Lúpus Eritematoso Sistêmico Atualmente Ativo
3. História do antígeno de superfície da hepatite B +
4. História de anticorpo de hepatite C + sendo tratado com terapia antiviral
5. História de um transplante de órgão
6. Um transplante renal planejado de um doador vivo durante o estudo
7. Histórico de hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar 12 semanas antes da randomização do estudo
8. História de cirrose hepática
9. História de amiloidose ou nefropatia de cadeia leve
10. Histórico de nível de hemoglobina A1c > 11,0% (97 mmol/mol) dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo

11. História de doença cardiovascular ativa recentemente definida como:

    1. Angina pectoris instável dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo
    2. Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia coronária transluminal percutânea/stent dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo
    3. Acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo
12. História de um procedimento diagnóstico ou intervencionista que exigiu a administração intravenosa de um agente de contraste iodado ou gadolínio dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo
13. História de doença cardíaca valvular obstrutiva grave conhecida ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva grave
14. História de bloqueio atrioventricular 2º ou 3º conhecido não tratado com sucesso com marca-passo
15. História ou morte súbita cardíaca ressuscitada
16. História de um desfibrilador automático implantável
17. QTc superior a 0,50 segundos em um ECG obtido durante as visitas da Tela A ou da Tela B
18. Um nível sérico de magnésio inferior a 1,4 meq/L na tela A ou na tela B visita os resultados dos exames laboratoriais
19. Histórico de imunossupressão sistêmica por mais de 15 dias, cumulativamente, nas 12 semanas anteriores à randomização do estudo ou necessidade antecipada de mais de 15 dias de imunossupressão durante o estudo
20. Nível total de bilirrubina, aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) superior ao limite superior do normal (LSN) ou nível de fosfatase alcalina superior a duas vezes o LSN na tela A e na tela B, visite os resultados dos exames laboratoriais
21. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo
22. História atual de abuso de drogas ou álcool, conforme avaliado pelo investigador
23. História de infecção clinicamente significativa que requer administração intravenosa de antibióticos ou hospitalização dentro de 12 semanas antes da randomização do estudo
24. Em pacientes que estiveram em diálise peritoneal por ≥ 6 meses, dois ou mais episódios de peritonite nos 6 meses anteriores à randomização do estudo. Em pacientes que estiveram em diálise peritoneal por <6 meses, um episódio de peritonite antes da randomização do estudo
25. História de diagnóstico ou tratamento de malignidade nos últimos 5 anos, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero
26. História de uma condição clínica que, no julgamento do investigador, poderia representar um risco à saúde do paciente enquanto envolvido no estudo
27. O paciente é incapaz de se comunicar ou cooperar com o investigador devido a problemas de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada
28. Participação em um estudo clínico envolvendo qualquer intervenção dentro de 30 dias antes da visita do Screen A, participação simultânea em tal estudo ou participação em um estudo clínico anterior envolvendo bardoxolona metil em qualquer forma
29. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, pretendem engravidar durante este estudo ou estão amamentando