Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná bezpečnostní studie hodnotící účinky reziduální renální funkce (RFF) u pacientů s terminálním onemocněním ledvin a diabetem mellitus 2. typu na peritoneální dialýze

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít ESRD a být na PD déle než 3 měsíce
2. Pacienti museli mít před zahájením dialýzy diagnózu T2DM
3. Pacienti musí mít RRF, jak je definováno průměrem clearance močoviny a kreatininu při 24hodinovém sběru moči, ≥ 25 litrů/týden/1,73 m2 dokumentované během čtyř měsíců před návštěvou Screen A
4. Pacienti musí mít RRF, jak je definováno průměrem clearance močoviny a kreatininu při 24hodinovém sběru moči, ≥ 25 litrů/týden/1,73 m2 při návštěvách obrazovky A i obrazovky B
5. Hodnota RRF získaná při návštěvě obrazovky B nesmí být nižší než 50 % hodnoty RRF získané při návštěvě obrazovky A
6. Pacienti musí být starší 18 let
7. Pacienti musí mít průměrný systolický krevní tlak (SBP) při třech měřeních při návštěvách obrazovky A i obrazovky B ≤ 160 mmHg a ≥ 90 mmHg
8. Pacienti musí mít průměrný diastolický krevní tlak (DBP) na třech měřeních při návštěvách obrazovky A i obrazovky B < 100 mmHg a ≥ 40 mmHg
9. Pacientky musí být ochotny praktikovat metody antikoncepce (jak muži, kteří mají partnerky ve fertilním věku, tak ženy ve fertilním věku) během screeningu, během užívání hodnoceného léku a po dobu nejméně 30 dnů po požití poslední dávky hodnoceného léku
10. Pacienti musí být ochotni a schopni spolupracovat se všemi aspekty protokolu
11. Pacienti musí být ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. Musí poskytnout souhlas s přístupem k lékařským údajům v souladu s příslušnými místními právními předpisy na ochranu údajů a povolit přístup k lékařským záznamům, které popisují události zachycené v koncových bodech.

Kritéria vyloučení:

1. Historie autozomálně dominantního polycystického onemocnění ledvin
2. Aktuálně aktivní systémový lupus erythematodes
3. Historie povrchového antigenu hepatitidy B +
4. V anamnéze byla protilátka proti hepatitidě C + léčena antivirovou terapií
5. Historie transplantace orgánů
6. Plánovaná transplantace ledviny od žijícího dárce během studie
7. Anamnéza hospitalizace pro městnavé srdeční selhání nebo plicní edém během 12 týdnů před randomizací studie
8. Anamnéza cirhózy jater
9. Anamnéza amyloidózy nebo nefropatie s lehkým řetězcem
10. Anamnéza hladiny hemoglobinu A1c > 11,0 % (97 mmol/mol) během 12 týdnů před randomizací studie

11. Historie nedávno aktivního kardiovaskulárního onemocnění definovaného jako:

    1. Nestabilní angina pectoris během 12 týdnů před randomizací studie
    2. Infarkt myokardu, bypass koronární artérie nebo perkutánní transluminální koronární angioplastika/stent během 12 týdnů před randomizací studie
    3. Cévní mozková příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky během 12 týdnů před randomizací studie
12. Anamnéza diagnostického nebo intervenčního postupu, který vyžadoval intravenózní podání jodované kontrastní látky nebo gadolinia během 12 týdnů před randomizací studie
13. Anamnéza známé těžké obstrukční chlopenní choroby srdeční nebo těžké obstrukční hypertrofické kardiomyopatie
14. Anamnéza známé 2o nebo 3o atrioventrikulární blokády, která nebyla úspěšně léčena kardiostimulátorem
15. Anamnéza nebo resuscitovaná náhlá srdeční smrt
16. Historie automatického implantabilního defibrilátoru
17. QTc větší než 0,50 sekundy na EKG získaném během návštěv obrazovky A nebo obrazovky B
18. Hladina hořčíku v séru nižší než 1,4 meq/l na obrazovce A nebo obrazovce B navštivte výsledky laboratorních testů
19. Anamnéza systémové imunosuprese po dobu delší než 15 dní, kumulativně, během 12 týdnů před randomizací studie nebo předpokládaná potřeba déle než 15 dní imunosuprese během studie
20. Hladina celkového bilirubinu, aspartáttransaminázy (AST) nebo alanintransaminázy (ALT) vyšší než horní mez normálu (ULN) nebo hladina alkalické fosfatázy vyšší než dvojnásobek ULN na obrazovce A i na obrazovce B s výsledky laboratorních testů
21. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku
22. Současná historie zneužívání drog nebo alkoholu podle hodnocení zkoušejícího
23. Anamnéza klinicky významné infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo hospitalizaci během 12 týdnů před randomizací studie
24. U pacientů, kteří byli na peritoneální dialýze po dobu ≥ 6 měsíců, dvě nebo více epizod peritonitidy během 6 měsíců před randomizací do studie. U pacientů, kteří byli na peritoneální dialýze po dobu < 6 měsíců, jedna epizoda peritonitidy před randomizací do studie
25. Anamnéza diagnózy nebo léčby malignity v posledních 5 letech, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku
26. Anamnéza klinického stavu, který by podle úsudku zkoušejícího mohl potenciálně představovat zdravotní riziko pro pacienta během účasti ve studii
27. Pacient není schopen komunikovat nebo spolupracovat s vyšetřujícím kvůli jazykovým problémům, špatnému duševnímu vývoji nebo poruchám mozkových funkcí
28. Účast v klinické studii zahrnující jakoukoli intervenci během 30 dnů před návštěvou Screen A, souběžná účast v takové studii nebo účast v předchozí klinické studii zahrnující bardoxolon methyl v jakékoli formě
29. Pacientky, které jsou těhotné, plánují otěhotnět během této studie nebo kojící