Uno studio sulla sicurezza in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo che valuta gli effetti della funzione renale residua (RFF) in pazienti con malattia renale allo stadio terminale e diabete mellito di tipo 2 sulla dialisi peritoneale

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere ESRD ed essere stati in PD per più di 3 mesi
2. I pazienti devono aver avuto una diagnosi di T2DM prima di iniziare la dialisi
3. I pazienti devono avere una RRF, come definita dalla media della clearance dell'urea e della creatinina su una raccolta delle urine delle 24 ore, ≥ 25 litri/settimana/1,73 m2 documentata nei quattro mesi precedenti la visita di Screen A
4. I pazienti devono avere una RRF, come definita dalla media della clearance dell'urea e della creatinina su una raccolta di urine delle 24 ore, ≥ 25 litri/settimana/1,73 m2 sia alla visita di Screen A che a quella di Screen B
5. Il valore RRF ottenuto alla visita Screen B non deve essere inferiore al 50% del valore RRF ottenuto alla visita Screen A
6. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età
7. I pazienti devono avere una pressione arteriosa sistolica media (SBP) su tre letture in entrambe le visite Screen A e Screen B ≤ 160 mmHg e ≥ 90 mmHg
8. I pazienti devono avere una pressione arteriosa diastolica media (DBP) su tre letture in entrambe le visite Screen A e Screen B < 100 mmHg e ≥ 40 mmHg
9. I pazienti devono essere disposti a praticare metodi di controllo delle nascite (sia maschi che hanno partner potenzialmente fertili che femmine potenzialmente fertili) durante lo screening, durante l'assunzione del farmaco oggetto dello studio e per almeno 30 giorni dopo l'assunzione dell'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
10. I pazienti devono essere disposti e in grado di collaborare con tutti gli aspetti del protocollo
11. I pazienti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio. Devono fornire il consenso per l'accesso ai dati medici in base alla legislazione locale sulla protezione dei dati e consentire l'autorizzazione ad accedere alle cartelle cliniche che descrivono gli eventi acquisiti negli endpoint

Criteri di esclusione:

1. Storia della malattia renale policistica autosomica dominante
2. Lupus Eritematoso Sistemico Attualmente Attivo
3. Storia dell'antigene di superficie dell'epatite B +
4. Storia di anticorpo anti-epatite C + in trattamento con terapia antivirale
5. Storia di un trapianto d'organo
6. Un trapianto renale pianificato da un donatore vivente durante lo studio
7. Storia di ricovero per insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio
8. Storia di cirrosi epatica
9. Storia di amiloidosi o nefropatia da catene leggere
10. Storia del livello di emoglobina A1c > 11,0% (97 mmol/mol) entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio

11. Storia di malattia cardiovascolare recentemente attiva definita come:

    1. Angina pectoris instabile entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio
    2. Infarto miocardico, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica/stent coronarico transluminale percutaneo entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio
    3. Accidente cerebrovascolare, incluso attacco ischemico transitorio entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio
12. Storia di una procedura diagnostica o interventistica che ha richiesto la somministrazione endovenosa di un mezzo di contrasto iodato o gadolinio entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio
13. Anamnesi di cardiopatia valvolare ostruttiva grave nota o cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva grave
14. Storia di blocco atrioventricolare noto 2o o 3o non trattato con successo con un pacemaker
15. Storia o morte cardiaca improvvisa resuscitata
16. Storia di un defibrillatore automatico impiantabile
17. QTc maggiore di 0,50 secondi su un ECG ottenuto durante le visite Screen A o Screen B
18. Un livello sierico di magnesio inferiore a 1,4 meq/L nei risultati dei test di laboratorio visita Screen A o Screen B
19. Storia di immunosoppressione sistemica per più di 15 giorni, cumulativamente, entro le 12 settimane precedenti la randomizzazione dello studio o necessità anticipata di più di 15 giorni di immunosoppressione durante lo studio
20. Livello di bilirubina totale, aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) superiore al limite superiore della norma (ULN) o livello di fosfatasi alcalina superiore a due volte l'ULN nei risultati dei test di laboratorio della visita Screen A e Screen B
21. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio
22. Storia attuale di abuso di droghe o alcol, come valutato dall'investigatore
23. - Storia di infezione clinicamente significativa che richiede la somministrazione endovenosa di antibiotici o il ricovero in ospedale entro 12 settimane prima della randomizzazione dello studio
24. In pazienti che sono stati in dialisi peritoneale per ≥ 6 mesi, due o più episodi di peritonite nei 6 mesi prima della randomizzazione dello studio. Nei pazienti che sono stati in dialisi peritoneale per <6 mesi, un episodio di peritonite prima della randomizzazione dello studio
25. Storia di una diagnosi o trattamento di un tumore maligno negli ultimi 5 anni, escluso il cancro della pelle non melanoma e il carcinoma in situ della cervice
26. Storia di una condizione clinica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe potenzialmente rappresentare un rischio per la salute del paziente mentre è coinvolto nello studio
27. Il paziente non è in grado di comunicare o collaborare con lo sperimentatore a causa di problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o compromissione della funzione cerebrale
28. Partecipazione a uno studio clinico che comporti qualsiasi intervento entro 30 giorni prima della visita di Screen A, partecipazione concomitante a tale studio o partecipazione a uno studio clinico precedente che coinvolge il bardoxolone metile in qualsiasi forma
29. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, che intendono iniziare una gravidanza durante questo studio o che stanno allattando