Keuhkosairauden verisuonifenotyypit HIV:ssä ja COPD:ssä (VAST)

Hankkeen tavoitteena on tunnistaa ja karakterisoida populaatioita, joilla on riski sairastua keuhkoverenpainetautiin (PAH). Hankkeessa perustetaan PAH-alafenotyypin ydinkohortti (CORE) arvioimaan mekanistisia reittejä ja testaamaan uusia terapeuttisia aineita. Tämä ydinkohortti toimii resurssina Translational Program Project -apurahalle, Vascular Subfenotypes of Lung Disease (Mark Gladwin, PI). CORE:n rakentamiseksi olemme valinneet rekrytoimme COPD- ja HIV-potilaita, kahta populaatiota, joilla on pitkälle edennyt keuhko- ja systeeminen sairaus ja jotka on rikastettu PAH:n suhteen. Olemme valinneet nämä prototyyppisiksi sairauksiksi, koska: A) sekä COPD-potilaille että HIV-tartunnan saaneille potilaille kehittyy PAH huomattavasti yleisemmällä nopeudella, B) sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyvät huomattavasti kaksoissairauksista kärsivillä henkilöillä, C) mekanismit, jotka ovat vastuussa PAH:n "alafenotyypin" kehitystä ei ymmärretä hyvin, D) PAH-alaryhmän kliinisiä ja geneettisiä ominaisuuksia ei tunneta, ja E) PAH-hoitojen vaikutuksia alafenotyyppeihin ei ole tutkittu täysin. COPD:n ja HIV:n välillä on myös jonkin verran päällekkäisyyttä, sillä HIV-tartunnan saaneilla potilailla COPD on kiihtynyt jopa tehokkaalla antiretroviraalihoidolla. Osallistujat, joilla on keuhkoahtaumatauti, HIV tai HIV-tartunnan saamattomat kontrollit, rekrytoidaan tutkimukseen kohonneen N-terminaalisen pro-aivo-natriureettisen peptidin (NT-proBNP) ja/tai epänormaalin kaikukuvauksen perusteella. Näille koehenkilöille suoritetaan sitten 6 minuutin kävelytesti, verenotto, kyselylomake, potilastietojen tarkistus ja kaikukardiografia (ellei niitä ole aiemmin tehty). Valitut koehenkilöt rekrytoidaan sitten oikean sydämen katetrointiin. Tutkimuksen tavoitteena on muodostaa keuhkoverenpainetautikohortti translaatiotutkimuksia varten, määrittää NT-proBNP:n käyttökelpoisuus PAH:n biomarkkerina, määrittää kliiniset ominaisuudet ja keuhkojen toiminnan suhde PAH:hen COPD:ssä ja HIV:ssä sekä määrittää biovarasto PAH-fenotyyppien mekanistisille tutkimuksille.