Vaskulære subfænotyper af lungesygdomme i HIV og KOL (VAST)

Målet med projektet er at identificere og karakterisere populationer med risiko for at udvikle pulmonal arteriel hypertension (PAH). Projektet vil etablere en PAH-subfænotype kernekohorte (CORE) for at evaluere mekanistiske veje og teste nye terapeutiske midler. Denne kernekohorte tjener som en ressource for bevillingen til Translational Program Project, Vascular Subphenotypes of Lung Disease (Mark Gladwin, PI). For at konstruere CORE har vi valgt at rekruttere KOL- og HIV-patienter, to populationer med fremskredne lunge- og systemiske sygdomme, der er beriget med PAH. Vi har udvalgt disse som prototypiske tilstande, fordi: A) både KOL-patienter og HIV-inficerede patienter udvikler PAH med en hastighed, der er væsentligt større end den generelle befolkning, B) sygelighed og dødelighed er stærkt øget hos dobbelt-ramte personer, C) mekanismer, der er ansvarlige for udvikling af PAH "underfænotypen" er ikke velforstået, D) kliniske og genetiske karakteristika for undergruppen med PAH er ikke kendt, og E) virkninger af PAH-terapier i subfænotyper er ufuldstændigt undersøgt. Der er også en vis overlapning mellem KOL og HIV, hvor HIV-inficerede patienter har accelereret KOL selv med effektiv antiretroviral behandling. Deltagere med KOL, HIV eller HIV-ikke-inficerede kontroller vil blive rekrutteret til undersøgelsen baseret på adgangskriterier for forhøjet N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og/eller et unormalt ekkokardiogram. Disse forsøgspersoner vil derefter gennemgå en 6-minutters gangtest, blodopsamling, spørgeskema, journalgennemgang og ekkokardiografi (hvis ikke tidligere udført). Udvalgte forsøgspersoner vil derefter blive rekrutteret til at gennemgå højre hjertekateterisering. Målet med undersøgelsen er at etablere en pulmonal hypertensionskohorte til translationelle undersøgelser, at bestemme nytten af ​​NT-proBNP som en biomarkør for PAH, at bestemme kliniske karakteristika og forholdet mellem lungefunktion og PAH i KOL og HIV, og at etablere en biodepot for mekanistiske undersøgelser af PAH-fænotyper.