Vasculaire subfenotypes van longziekte bij HIV en COPD (VAST)

Het doel van het project is het identificeren en karakteriseren van populaties die risico lopen op het ontwikkelen van pulmonale arteriële hypertensie (PAH). Het project zal een PAH-subfenotype kerncohort (CORE) opzetten om mechanistische routes te evalueren en nieuwe therapeutische middelen te testen. Dit kerncohort dient als hulpmiddel voor de subsidie ​​van het Translational Program Project, Vascular Subphenotypes of Lung Disease (Mark Gladwin, PI). Om de CORE te construeren, hebben we ervoor gekozen om COPD- en HIV-patiënten te werven, twee populaties met gevorderde long- en systemische ziekten die verrijkt zijn voor PAH. We hebben deze als prototypische aandoeningen geselecteerd omdat: A) zowel COPD-patiënten als HIV-geïnfecteerde patiënten PAH ontwikkelen in een tempo dat significant hoger ligt dan bij de algemene bevolking, B) morbiditeit en mortaliteit sterk toenemen bij dubbel getroffen personen, C) mechanismen die verantwoordelijk zijn voor ontwikkeling van het PAH-"subfenotype" zijn niet goed begrepen, D) klinische en genetische kenmerken van de subgroep met PAH zijn niet bekend, en E) effecten van PAH-therapieën in subfenotypen zijn onvolledig bestudeerd. Er is ook enige overlap tussen COPD en hiv, waarbij met hiv geïnfecteerde patiënten versnelde COPD hebben, zelfs met effectieve antiretrovirale therapie. Deelnemers met COPD, HIV of HIV-niet-geïnfecteerde controles zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd op basis van toelatingscriteria van verhoogd N-terminaal pro-brain natriuretisch peptide (NT-proBNP) en/of een abnormaal echocardiogram. Deze proefpersonen ondergaan vervolgens een looptest van 6 minuten, bloedafname, vragenlijst, beoordeling van het medisch dossier en echocardiografie (indien niet eerder uitgevoerd). Geselecteerde proefpersonen zullen vervolgens worden aangeworven om katheterisatie van het rechter hart te ondergaan. De doelstellingen van de studie zijn het opzetten van een cohort pulmonale hypertensie voor translationeel onderzoek, het bepalen van de bruikbaarheid van NT-proBNP als biomarker van PAH, het bepalen van klinische kenmerken en de relatie tussen longfunctie en PAH bij COPD en HIV, en het vaststellen van een biorepository voor mechanistische studies van PAK-fenotypes.