Sottofenotipi vascolari della malattia polmonare nell'HIV e nella BPCO (VAST)

L'obiettivo del progetto è identificare e caratterizzare le popolazioni a rischio di sviluppare ipertensione arteriosa polmonare (PAH). Il progetto stabilirà una coorte centrale del sottofenotipo PAH (CORE) per valutare i percorsi meccanicistici e testare nuovi agenti terapeutici. Questa coorte di base funge da risorsa per la sovvenzione del progetto del programma traslazionale, Vascular Subphenotypes of Lung Disease (Mark Gladwin, PI). Per costruire il CORE, abbiamo scelto di reclutare pazienti con BPCO e HIV, due popolazioni con malattie polmonari e sistemiche avanzate che sono arricchite per la PAH. Abbiamo selezionato queste condizioni come condizioni prototipiche perché: A) sia i pazienti con BPCO che i pazienti con infezione da HIV sviluppano PAH a un tasso significativamente maggiore rispetto alla popolazione generale, B) la morbilità e la mortalità sono notevolmente aumentate nelle persone con doppia afflizione, C) i meccanismi responsabili di lo sviluppo del "sottofenotipo" PAH non è ben compreso, D) le caratteristiche cliniche e genetiche del sottogruppo con PAH non sono note ed E) gli effetti delle terapie PAH nei sottofenotipi sono studiati in modo incompleto. C'è anche una certa sovrapposizione tra BPCO e HIV, con pazienti con infezione da HIV che hanno accelerato la BPCO anche con una terapia antiretrovirale efficace. I partecipanti con BPCO, HIV o controlli non infetti da HIV verranno reclutati per lo studio in base ai criteri di ingresso di peptide natriuretico pro-cerebrale N-terminale elevato (NT-proBNP) e/o un ecocardiogramma anormale. Questi soggetti verranno quindi sottoposti a un test del cammino di 6 minuti, prelievo di sangue, questionario, revisione della cartella clinica ed ecocardiografia (se non precedentemente eseguita). I soggetti selezionati verranno quindi reclutati per sottoporsi a cateterizzazione del cuore destro. Gli obiettivi dello studio sono stabilire una coorte di ipertensione polmonare per indagini traslazionali, determinare l'utilità di NT-proBNP come biomarcatore della PAH, determinare le caratteristiche cliniche e la relazione della funzione polmonare con la PAH nella BPCO e nell'HIV e stabilire un biorepository per studi meccanicistici sui fenotipi di PAH.