Vaskulære subfenotyper av lungesykdom ved HIV og KOLS (VAST)

Målet med prosjektet er å identifisere og karakterisere populasjoner med risiko for å utvikle pulmonal arteriell hypertensjon (PAH). Prosjektet vil etablere en PAH subfenotype kjernekohort (CORE) for å evaluere mekanistiske veier og teste nye terapeutiske midler. Denne kjernekohorten fungerer som en ressurs for translasjonsprogrammets prosjektstipend, Vascular Subphenotypes of Lung Disease (Mark Gladwin, PI). For å konstruere CORE har vi valgt å rekruttere KOLS- og HIV-pasienter, to populasjoner med avanserte lunge- og systemiske sykdommer som er beriket for PAH. Vi har valgt disse som prototypiske tilstander fordi: A) både KOLS-pasienter og HIV-infiserte pasienter utvikler PAH med en hastighet som er betydelig høyere enn den generelle befolkningen, B) sykelighet og dødelighet øker kraftig hos dobbeltpåvirkede personer, C) mekanismer som er ansvarlige for utvikling av PAH-"subfenotypen" er ikke godt forstått, D) kliniske og genetiske karakteristika for undergruppen med PAH er ikke kjent, og E) effekter av PAH-terapier i subfenotyper er ufullstendig studert. Det er også en viss overlapping mellom KOLS og HIV, med HIV-infiserte pasienter som har akselerert KOLS selv med effektiv antiretroviral behandling. Deltakere med KOLS, HIV eller HIV-uinfiserte kontroller vil bli rekruttert til studien basert på inngangskriterier for forhøyet N-terminalt pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-proBNP) og/eller et unormalt ekkokardiogram. Disse forsøkspersonene vil deretter gjennomgå en 6-minutters gangtest, blodprøvetaking, spørreskjema, journalgjennomgang og ekkokardiografi (hvis ikke tidligere utført). Utvalgte forsøkspersoner vil deretter bli rekruttert til å gjennomgå høyre hjertekateterisering. Målet med studien er å etablere en pulmonal hypertensjonskohort for translasjonsundersøkelser, for å bestemme nytten av NT-proBNP som en biomarkør for PAH, for å bestemme kliniske egenskaper og forholdet mellom lungefunksjon og PAH ved KOLS og HIV, og å etablere en biorepository for mekanistiske studier av PAH-fenotyper.