Sous-phénotypes vasculaires des maladies pulmonaires dans le VIH et la MPOC (VAST)

L'objectif du projet est d'identifier et de caractériser les populations à risque de développer une hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). Le projet établira une cohorte centrale de sous-phénotypes HAP (CORE) pour évaluer les voies mécanistes et tester de nouveaux agents thérapeutiques. Cette cohorte de base sert de ressource pour la subvention du projet de programme translationnel, sous-phénotypes vasculaires des maladies pulmonaires (Mark Gladwin, PI). Pour construire le CORE, nous avons choisi de recruter des patients BPCO et VIH, deux populations atteintes de maladies pulmonaires et systémiques avancées enrichies pour l'HTAP. Nous les avons sélectionnées comme conditions prototypiques parce que : A) les patients atteints de MPOC et les patients infectés par le VIH développent une HTAP à un taux significativement supérieur à celui de la population générale, B) la morbidité et la mortalité sont fortement augmentées chez les personnes à double atteinte, C) les mécanismes responsables de développement du "sous-phénotype" de l'HTAP ne sont pas bien compris, D) les caractéristiques cliniques et génétiques du sous-groupe atteint d'HTAP ne sont pas connues, et E) les effets des thérapies de l'HTAP dans les sous-phénotypes ne sont pas complètement étudiés. Il existe également un certain chevauchement entre la BPCO et le VIH, les patients infectés par le VIH ayant une BPCO accélérée même avec une thérapie antirétrovirale efficace. Les participants atteints de MPOC, de VIH ou de témoins non infectés par le VIH seront recrutés pour l'étude sur la base des critères d'entrée d'un peptide natriurétique pro-cerveau N-terminal élevé (NT-proBNP) et/ou d'un échocardiogramme anormal. Ces sujets subiront ensuite un test de marche de 6 minutes, un prélèvement sanguin, un questionnaire, un examen du dossier médical et une échocardiographie (si elle n'a pas été effectuée auparavant). Des sujets sélectionnés seront ensuite recrutés pour subir un cathétérisme cardiaque droit. Les objectifs de l'étude sont d'établir une cohorte d'hypertension pulmonaire pour des investigations translationnelles, de déterminer l'utilité du NT-proBNP en tant que biomarqueur de l'HTAP, de déterminer les caractéristiques cliniques et la relation entre la fonction pulmonaire et l'HTAP dans la BPCO et le VIH, et d'établir un biodépôt pour les études mécanistiques des phénotypes des HAP.