Vaskulära subfenotyper av lungsjukdom vid HIV och KOL (VAST)

Målet med projektet är att identifiera och karakterisera populationer med risk att utveckla pulmonell arteriell hypertension (PAH). Projektet kommer att etablera en PAH-subfenotyp kärnkohort (CORE) för att utvärdera mekanistiska vägar och testa nya terapeutiska medel. Denna kärnkohort fungerar som en resurs för bidraget för Translational Program Project, Vascular Subphenotypes of Lung Disease (Mark Gladwin, PI). För att konstruera CORE har vi valt att rekrytera KOL- och HIV-patienter, två populationer med avancerade lung- och systemsjukdomar som är berikade för PAH. Vi har valt dessa som prototypiska tillstånd eftersom: A) både KOL-patienter och HIV-infekterade patienter utvecklar PAH i en hastighet som är betydligt högre än den allmänna befolkningen, B) sjuklighet och dödlighet ökar kraftigt hos dubbeldrabbade personer, C) mekanismer som ansvarar för utvecklingen av "subfenotypen" av PAH är inte välkänd, D) kliniska och genetiska egenskaper hos subgruppen med PAH är inte kända, och E) effekter av PAH-terapier i subfenotyper är ofullständigt studerade. Det finns också viss överlappning mellan KOL och HIV, där HIV-infekterade patienter har accelererad KOL även med effektiv antiretroviral behandling. Deltagare med KOL, HIV eller HIV-oinfekterade kontroller kommer att rekryteras till studien baserat på inträdeskriterier för förhöjd N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NT-proBNP) och/eller ett onormalt ekokardiogram. Dessa försökspersoner kommer sedan att genomgå ett 6-minuters promenadtest, blodinsamling, frågeformulär, journalgranskning och ekokardiografi (om det inte tidigare utförts). Utvalda försökspersoner kommer sedan att rekryteras för att genomgå kateterisering av höger hjärta. Målen med studien är att etablera en pulmonell hypertensionskohort för translationella undersökningar, att fastställa användbarheten av NT-proBNP som en biomarkör för PAH, att fastställa kliniska egenskaper och samband mellan lungfunktion och PAH vid KOL och HIV, och att fastställa en biorepository för mekanistiska studier av PAH-fenotyper.