Subfenótipos vasculares de doença pulmonar em HIV e DPOC (VAST)

O objetivo do projeto é identificar e caracterizar populações em risco de desenvolver hipertensão arterial pulmonar (HAP). O projeto estabelecerá uma coorte principal do subfenótipo PAH (CORE) para avaliar as vias mecanísticas e testar novos agentes terapêuticos. Esta coorte principal serve como um recurso para a concessão do Projeto de Programa Translacional, Subfenótipos Vasculares de Doença Pulmonar (Mark Gladwin, PI). Para construir o CORE, optamos por recrutar pacientes com DPOC e HIV, duas populações com doenças pulmonares e sistêmicas avançadas que são enriquecidas para HAP. Nós as selecionamos como condições prototípicas porque: A) tanto os pacientes com DPOC quanto os infectados pelo HIV desenvolvem HAP em uma taxa significativamente maior do que a população em geral, B) a morbidade e a mortalidade aumentam muito em pessoas duplamente afetadas, C) mecanismos responsáveis ​​por desenvolvimento do "subfenótipo" da HAP não são bem compreendidos, D) as características clínicas e genéticas do subgrupo com HAP não são conhecidas e E) os efeitos das terapias da HAP nos subfenótipos são pouco estudados. Há também alguma sobreposição entre DPOC e HIV, com pacientes infectados pelo HIV apresentando DPOC acelerada mesmo com terapia antirretroviral eficaz. Os participantes com DPOC, HIV ou controles não infectados pelo HIV serão recrutados para o estudo com base nos critérios de entrada de peptídeo natriurético cerebral N-terminal elevado (NT-proBNP) e/ou um ecocardiograma anormal. Esses indivíduos serão então submetidos a um teste de caminhada de 6 minutos, coleta de sangue, questionário, revisão de prontuário e ecocardiograma (se não tiver sido realizado anteriormente). Os indivíduos selecionados serão então recrutados para serem submetidos a cateterismo cardíaco direito. Os objetivos do estudo são estabelecer uma coorte de hipertensão pulmonar para investigações translacionais, determinar a utilidade do NT-proBNP como um biomarcador de HAP, determinar as características clínicas e a relação da função pulmonar com HAP em DPOC e HIV e estabelecer uma biorrepositório para estudos mecanísticos de fenótipos de HAP.