Сосудистые субфенотипы заболеваний легких при ВИЧ и ХОБЛ (VAST)

Цель проекта – выявить и охарактеризовать популяции, подверженные риску развития легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). В рамках проекта будет создана основная когорта субфенотипов ЛАГ (CORE) для оценки механистических путей и тестирования новых терапевтических агентов. Эта основная группа служит ресурсом для гранта Проекта трансляционной программы «Сосудистые субфенотипы заболеваний легких» (Марк Гладвин, PI). Чтобы построить CORE, мы решили набрать пациентов с ХОБЛ и ВИЧ, две популяции с прогрессирующими легочными и системными заболеваниями, обогащенными ЛАГ. Мы выбрали их в качестве прототипов, потому что: A) как у пациентов с ХОБЛ, так и у ВИЧ-инфицированных пациентов ЛАГ развивается значительно чаще, чем в общей популяции, B) заболеваемость и смертность значительно выше у людей с двойным поражением, C) механизмы, ответственные за развитие «субфенотипа» ЛАГ недостаточно изучены, D) клинические и генетические характеристики подгруппы с ЛАГ не известны, и E) эффекты терапии ЛАГ при субфенотипах изучены не полностью. Существует также некоторое совпадение между ХОБЛ и ВИЧ, причем у ВИЧ-инфицированных пациентов ХОБЛ развивается быстрее даже при эффективной антиретровирусной терапии. Участники с ХОБЛ, ВИЧ или контрольной группой, не инфицированной ВИЧ, будут набраны для участия в исследовании на основании критериев включения повышенного уровня N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и/или аномальной эхокардиограммы. Затем эти субъекты пройдут тест 6-минутной ходьбы, сбор крови, опросник, просмотр медицинской документации и эхокардиографию (если она не проводилась ранее). Отобранные субъекты затем будут набраны для катетеризации правых отделов сердца. Целями исследования являются создание когорты пациентов с легочной гипертензией для трансляционных исследований, определение полезности NT-proBNP в качестве биомаркера ЛАГ, определение клинических характеристик и связи функции легких с ЛАГ при ХОБЛ и ВИЧ, а также установление биорепозиторий для механистических исследований фенотипов ЛАГ.