Bariatric kirurgia ja reaktiivinen hypoglykemia

JOHDANTO Geltrude Mingrone, Simona Panunzi, Andrea De Gaetano, Caterina Guidone, Celestino Pio Lombardi, Marco Raffaelli, Rocco Bellantone Rooman katolisen yliopiston sisätautien, kirurgian ja biomatematiikan laitokset, Italia

Vuosien 2009–2010 kansallisen terveys- ja ravitsemustutkimustutkimuksen (NHANES) perusteella 2. ja 3. asteen aikuisten liikalihavuuden (BMI > 35 kg/m2) yleinen esiintyvyys ylitti 15 % ja asteen 3 liikalihavuuden (BMI > 40 kg/m2) osuus oli 6,3 % (1). Ruokavalio on lyhyellä aikavälillä melko tyydyttävä ja painon palautuminen on käytännössä sääntö pitkällä aikavälillä, mikä johtuu liikalihavien koehenkilöiden osoittamasta vähäisestä ruokavalion noudattamisesta. Itse asiassa äskettäisessä tutkimuksessa (2), jossa erityyppisiä ruokavalioita määrättiin ylipainoisille ja lihaville henkilöille (BMI 25-40 kg/m2), keskimäärin 6 kg, mikä vastaa 7 % alkuperäisestä kehosta. paino putosi ensimmäisen 6 kuukauden aikana, mutta paino palautui vuoden kuluttua ja 2 vuoden kuluttua vain 31-37 % osallistujista oli pudonnut 5 % alkuperäisestä painostaan.

Bariatrinen kirurgia on pitkään tunnustettu tehokkaaksi lääkkeeksi asteen 3 tai 2 liikalihavuuden hoidossa, johon liittyy komplikaatioita (3), ja vastaavasti bariatristen leikkausten määrä Yhdysvalloissa kasvaa ajan myötä noin. 10 000 1990-luvun alussa ja 103 000 vuonna 2003 (4).

Bariatrinen leikkaus mahdollistaa tyypin 2 diabeteksen remission (5,6) ja parantaa useita muita vakavia rinnakkaissairauksia (7). Bariatrisista kirurgisista toimenpiteistä roux-en-y mahalaukun ohitusleikkauksen (RYGB) osoitettiin olevan 41 % kaikista bariatrisista leikkauksista ainakin Yhdysvalloissa (8). Sleeve gastrectomy (SG), joka suunniteltiin ensimmäiseksi askeleeksi ennen RYGB-leikkauksen tai pohjukaissuolen vaihdolla tapahtuvaa sappihaimaleikkausta potilailla, jotka olivat ylipainoisia (9), on äskettäin noussut esiin uutena rajoittavana bariatrisena menettelynä (10). Havaittiin, että SG määrittää painonpudotuksen, joka on samanlainen kuin RYGB:n jälkeen saavutettu (11) ja suurempi kuin laparoskooppisella säädettävällä mahalaukun nauhalla (12,13).

Reaktiivinen hypoglykemia on RYGB:n myöhäinen komplikaatio, vaikka se näyttää esiintyvän myös SG:n jälkeen.

RYGB:n jälkeen insuliinin eritys tehostuu varhain oraalisen glukoositoleranssitestin (OGTT) (14) tai aterian (15,16) jälkeen ja saattaa selittää myöhemmin reaktiivisen hypoglykemian. Yhä useammat raportit korostavat vakavan hypoglykemian esiintymistä RYGB:n jälkeen, mukaan lukien neuroglykopenia, joka johtuu nesidioblastoosista (17-20). Roslin ym. (21) havaitsivat, että 72 %:lla eli 26 potilaalla 36 potilaasta, jotka oli leikattu RYGB:llä 6 kuukautta aiemmin, oli reaktiivinen hypoglykemia 2 tuntia OGTT:n (100 g glukoosia) jälkeen, mikä määriteltiin "absoluuttiseksi seerumin glukoosipitoisuudeksi ≤60 mg/dl tai seerumin glukoositason lasku 100 mg/dl 1 tunnissa".

Verrattuna RYGB:hen SG:llä näyttää olevan paljon vähemmän reaktiivista hypoglykemiaa, n. 3 % eli yksi 31 potilaasta tutkittiin 6 viikkoa leikkauksen jälkeen (22).

Onneksi vakavan hypoglykemian tai siihen liittyvien oireiden esiintyvyys, jotka vaativat sairaalahoitoa RYGB:n jälkeen, on melko alhainen, mukautetut riskisuhteet olivat itse asiassa 2,7 hypoglykemialle, 2,8 sekavuuslle, 4,9 pyörtymiselle, 3,0 epilepsialle ja 7,3 kohtauksille (23). kansallisiin rekistereihin perustuva kohorttitutkimus, jossa oli 5 040 operoivaa henkilöä (23).

Toistaiseksi ei kuitenkaan ole tutkittu hypoglykemian esiintyvyyttä RYGB:n jälkeen, eikä satunnaistettuja tutkimuksia ole tehty SG:n vaikutuksen vertaamiseksi RYGB:n vaikutukseen hypoglykeemisten jaksojen esiintyvyyden suhteen.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on suorittaa 1 vuoden satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan hypoglykemian ilmaantuvuutta RYGB:n tai SG:n jälkeen.

TUTKIMUKSEN TAVOITE

Ensisijainen tavoite Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on varmistaa, vähentääkö SG reaktiivista hypoglykemiaa sairastavien potilaiden prosenttiosuutta suhteessa RYGB:hen vuoden sisällä bariatrisesta leikkauksesta.

Toissijaiset tavoitteet

• Kvantifioida OGTT:n jälkeen mitatun insuliiniherkkyyden ja insuliinin erityksen muutosten suhteellinen osuus bariatrisen leikkauksen glykeemisestä vaikutuksesta ja määrittää, onko näiden kahden kirurgisen hoidon välillä eroja.
• Sen määrittämiseksi, liittyykö hoito kehon painoon, BMI:hen ja vatsan ympärysmitan laskuun ja kehon koostumukseen DEXA:n arvioimalla tavalla sekä lipidiprofiiliin ja sydän- ja verisuonijärjestelmän poikkeavuksiin.
• Arvioida vakavan hypoglykemian tai siihen liittyvien oireiden (vapina, hikoilu, huimaus tai huimaus, sekavuus, puhevaikeudet, heikkous, sekavuus, pyörtyminen, epilepsia, kohtaukset) esiintyminen 5 vuoden sisällä leikkauksesta ja määrittää, vähentääkö SG sen esiintyvyyttä.

KOKEELLINEN SUUNNITTELU Tutkimuksen päätepisteet

Ensisijainen päätepiste Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on reaktiivisen hypoglykemian ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua bariatrisesta leikkauksesta.

Toissijaiset päätepisteet

• Muutokset 1 vuoden kuluttua insuliiniherkkyydestä ja insuliinin erityksestä mitattuna OGTT:n jälkeen.
• Muutokset 1 vuoden painon, BMI:n, vatsan ympärysmitan, kehon koostumuksen, lipidiprofiilin ja sydän- ja verisuonijärjestelmän poikkeavuuksien kohdalla.
• vakavan hypoglykemian tai siihen liittyvien oireiden (vapina, hikoilu, huimaus tai huimaus, sekavuus, puhevaikeudet, heikkous, sekavuus, pyörtyminen, epilepsia, kohtaukset) ilmaantuvuus 5 vuoden sisällä leikkauksesta.

Kokeellinen suunnitelma Tämä on yksikeskinen prospektiivinen kontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia, vähentääkö SG reaktiivisen hypoglykemian ilmaantuvuutta suhteessa RYGB:hen vuoden sisällä bariatrisesta leikkauksesta.

Seulontakäynnin aikana koehenkilöt satunnaistetaan joko SG- tai RYGB-kirurgiseen toimenpiteeseen.

Tutkimussuunnittelukaavio

Opintosuunnitelman kaavio on seuraava:

Seulontakäynti (-18 viikkoa) peruskäynti (-4 viikkoa) seurantakäynti (+1 kk) seurantakäynti (+3 kuukautta) seurantakäynti (+6 kuukautta) seurantakäynti (+9 kuukautta) Seurantakäynti (+12 kuukautta) Kirjallinen tietoinen suostumus Demografiset tiedot Lääketieteellinen ja kirurginen historia Fyysinen tutkimus† Pituus, paino, BMI vyötärön ja lonkan ympärysmitta DEXA-verenpaine ja syke EKG-laboratoriotutkimukset OGTT-haittatapahtumat, jotka rekisteröivät samanaikaiset lääkitykset Yleiskatsaus kaikista suunnitelluista verestä näytteet, mukaan lukien tilavuudet ja käyttötarkoitus, on esitetty taulukossa 2.

Opintojen kesto

Koehenkilöitä tutkitaan seulontakäynnistä 1 vuoteen leikkauksen jälkeen, ja ne läpikäyvät neljä erillistä vaihetta:

• Seulontakäynti (viikko -18)
• Peruskäynti (viikko -4)
• Leikkauksen jälkeinen seurantajakso (kesto 1 vuosi, kuukausi 1, 3, 6, 9, 12)
• Lisäseurantajakso tutkimuksen päättämisen jälkeen (kesto 4 vuotta)

Seulontakäynti Viikolla -18 tunnistetaan kelvolliset potilaat ja hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Demografisia tietoja, antropometrisiä mittaustuloksia, fyysisiä tutkimuksia ja tietoja sairaushistoriasta, samanaikaisista lääkityksistä ja osallistumiskriteereihin liittyvistä muuttujista kerätään.

Peruskäynti Viikolla -4 seulontakäynnillä olevia potilaita pyydetään palaamaan peruskäynnille ja heitä pyydetään antamaan tietoinen suostumus satunnaistukseen. Tutkimuksen noudattamista arvioidaan seulonta- ja lähtötilanteen aikana käyttämällä tapaamisille osallistumista ja kyselylomakkeiden täyttämistä. Antropometriset perusmitat, kehon koostumus, verenpaine ja biokemialliset tiedot (plasman paastoglukoosin, glykoituneen hemoglobiinin [HbA1c], C-peptidin ja seerumin insuliinin tasot, lipidiprofiili ja oraalinen glukoositoleranssitesti) mitataan.

Seurantajakso Kuukausi bariatrisen leikkauksen jälkeen ja 3 kuukauden välein aina 1 vuoteen kirurgisen hoidon jälkeen (kuukausi 1, 3, 6, 9, 12) kaikki lähtötilanteessa kerätyt muuttujat tallennetaan ja OGTT suoritetaan. Haittatapahtumat kirjataan jokaisella seurantakäynnillä.

Tutkimuksen johtopäätös ja jatkoseurantajakso Tutkimuksen päätteeksi täytetään johtopäätöslomake ja potilaita seurataan 5 vuoden ajan leikkauksen jälkeen.

TUTKIMUSVÄESTÖ

Näytteen koko Näytteen koko riippuu aiemmista tutkimuksista (21) ja (22) johdetun reaktiivisen hypoglykemian ilmaantuvuuden eron suuruudesta. Tutkimus on suunniteltu havaitsemaan konservatiivisempi 50 %:n absoluuttinen ero hypoglykemian esiintymisessä, odotettaessa ilmaantuvuuden olevan 70 % RYGB-ryhmässä verrattuna 20 %:n esiintyvyyteen SG-ryhmässä. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tarvitaan 19 potilasta ryhmää kohden, jotta havaittaisiin parannustietojen merkitsevyystaso 0,05 ja teho 0,90. Kun otetaan huomioon 25 %:n poistumisaste tutkimuksen aikana, yhteensä 50 koehenkilöä (25 kustakin ryhmästä) otetaan mukaan.

Eettinen komitea hyväksyi marraskuussa 2012 muutoksen potilaiden määrän lisäämiseksi 120:een, 60:een kummassakin haarassa. Itse asiassa varovaisempaa arviota varten olemme pienentäneet prosenttieroa kahden ryhmän välillä 50 %:sta 30 %:iin ottaen huomioon, että reaktiivisen hypoglykemian esiintyvyys on 50 % RYGB:ssä ja 20 % SG:ssä 70 %:n ja 20 %:n sijaan. . Tällä tavalla kuhunkin käsivarteen allokoitavien potilaiden lukumäärä on 50 ja teho 90 %. Kun otetaan huomioon 20 prosentin poistumisaste, kunkin ryhmän potilaiden määrä on 60 ja siten yhteensä 120. CGM:n ja insuliiniherkkyyden ja -erityksen toissijaiset päätetapahtumat arvioidaan 50 potilaan alajoukossa, 25 kussakin ryhmässä, mutta ne voidaan myös laajentaa koko näytteeseen.

Valintatutkimuspopulaatio Potilaat rekrytoidaan Rooman katolisen yliopiston poliklinikoista ja päiväsairaalasta. Tutkimus tulee tarkistamaan ja hyväksymään edellä mainitun laitoksen eettisen komitean Kansallisen terveysministeriön ohjeiden ja vuonna 2000 tarkistetun Helsingin julistuksen mukaisesti. Kaikki osallistujat antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistuakseen tutkimukseen. Kirjallinen lisäsuostumus hankitaan ennen leikkausta.

Osallistumiskriteerit Potilaat ovat kelpoisia, jos he ovat iältään 25–65-vuotiaita, heidän painoindeksinsä on 35 (komplikaatioiden, kuten uniapnea, vaikea niveltulehdus tai gonartriitti, vaikea verenpainetauti) ollessa 50 kg/m2, ja he voivat ymmärtää ja noudattaa niitä. opintoprosessin kanssa.

Poissulkemiskriteerit

• Aiempi tyypin 1 diabetes tai toissijainen diabetes;
• Aiempi bariatrinen leikkaus;
• Aiemmat lääketieteelliset ongelmat, kuten mielenterveysongelmia;
• vakavat sydän- ja verisuonitaudit;
• Vakava maha-suolikanavan sairaus;
• vakava hengityselin sairaus;
• Hormonaaliset häiriöt;
• Infektio;
• Huumausaineriippuvuuden ja/tai alkoholin väärinkäytön historia;
• Sisäinen pahanlaatuisuus;
• Raskaus;
• Heikentynyt glukoosinsieto;
• Epäilty tai vahvistettu huono noudattaminen;
• Tietoon perustuvat suostumukset; Osallistujat suljetaan pois, jos he eivät osallistuneet vähintään kahteen ensimmäiseen tiedotuskäyntiin.

HOITO

Kirurginen ohjelma Yhden kuukauden kuluessa satunnaistamisesta potilaille tehdään RYGB tai SG.

Roux-en-Y mahalaukun ohitus Tämä laparoskooppinen leikkaus sisältää mahalaukun jakamisen kahteen osaan. Proksimaalinen, pienempi pussi (tilavuus 20-25 cm3) on yhdistetty muuhun maha-suolikanavaan maha-jejunaalisen anastomoosin kautta, kun taas distaalinen mahalaukku jätetään taakse, mutta jätetään ruoan kuljetuksen ulkopuolelle.

Entero-entero-anastomoosi, jossa on Roux-en-Y-tyyppinen rekonstruktio, mahdollistaa sapen ja haimanesteen sekoittumisen ravintoaineiden kanssa noin 100-150 cm:n etäisyydellä maha-jejunaalisesta yhteydestä.

Sleeve gastrectomy Laparoscopic SG sisältää mahalaukun pitkittäisen resektion suuremman kaarevuuden kohdalta antrumista alkaen Latarjetin hermon vastapäätä Hisin kulmaan. Lopullinen mahalaukun tilavuus on noin 100 ml.

Satunnaistusprosessi Hoidon automaattinen dynaaminen allokointi potilaille suoritetaan web-pohjaisen ohjelmiston kautta. Internetin kautta tapahtuva satunnaistaminen on automaattinen ja joustava mekanismi, joka toisaalta takaa satunnaisen allokoinnin ja toisaalta vähentää epätasapainoa suhteessa kahteen hoitoryhmään kahden tarkastellun kerrostustekijän välillä: sukupuoli ja ikä (18-40 ja 40-60). ). Mekanismia voidaan käyttää mistä tahansa verkkoon yhdistetystä tietokoneesta; se tyhjentää käyttäjältä pääsyn tietoihin (käyttäjätunnus/salasana); se edellyttää, että käyttäjä määrittelee satunnaistettavan kohteen seulontanumeron; se tarkistaa sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit ja hankkii kerrostustiedot; se määrittää lopuksi kohteen hoitoon ja toimittaa vastaavan yksilöllisen satunnaistusnumeron. Menettely optimoi hoitojen kokonaistasapainon kunkin kerrostussolun välillä. Jakoalgoritmin varmentaa tutkimuksesta vastaava tilastotieteilijä, jolla on jatkuva pääsy satunnaistustilastoihin koko tutkimuksen ajan.

Keskeyttämisen ja/tai peruuttamisen kriteerit

Keskeyttämisen kriteerit:

• Tietoon perustuvan suostumuksen peruuttaminen
• Aihe yhteistyökyvytön
• Turvallisuussyyt päätutkijan arvioiden mukaan
• Protokollan noudattamatta jättäminen
• Virheellinen ilmoittautuminen
• Potilaat, joita ei voitu leikata laparoskooppisesti
• Olosuhteet, jotka vaativat lääkitystä, joka voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen, lukuun ottamatta sairauksia, jotka liittyvät rinnakkaisiin sairauksiin tai verenpainetta alentavan hoidon säätämiseen päätutkijan arvioiden mukaan
• Koehenkilöt, joilla on vaikeita komplikaatioita leikkauksen vuoksi päätutkijan arvioiden mukaan
• Leikkaukseen liittyvät verenvuodot, jotka tekevät verinäytteiden ottamisen mahdottomaksi

Koehenkilöt voidaan keskeyttää tutkimuksesta milloin tahansa tutkijan harkinnan mukaan. Tutkittavat voivat keskeyttää osallistumisensa tutkimukseen milloin tahansa. Tutkimushenkilöiltä, ​​jotka lopettavat tutkimuksen, tulee aina kysyä keskeyttämisen syitä. Jos mahdollista, ne tulee aina nähdä ja arvioida tutkijan toimesta. Haitallisia tapahtumia seurataan kansallisten vaatimusten mukaisesti.

Jos tutkittava lopettaa osallistumisen tutkimukseen, hänen ilmoittautumisnumeroansa ei voida antaa toiselle koehenkilölle.

TEHOKKUUDEN ARVIOINTI

Seuraavat parametrit otetaan huomioon, jotta voidaan arvioida sleeve-gastrectomian vaikutusta Roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaukseen verrattuna:

Ensisijainen päätetapahtuma Ensisijainen päätepiste: reaktiivisen hypoglykemian ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua bariatrisesta leikkauksesta.

Toissijaiset päätepisteet

• Muutokset 1 vuoden kuluttua insuliiniherkkyydestä ja insuliinin erityksestä mitattuna OGTT:llä.
• Muutokset ruumiinpainossa, BMI:ssä, vatsan ympärysmitassa, kehon koostumuksessa ja lipidiprofiilissa 1 vuoden kohdalla.
• vakavan hypoglykemian tai siihen liittyvien oireiden (vapina, hikoilu, huimaus tai huimaus, sekavuus, puhevaikeudet, heikkous, sekavuus, pyörtyminen, epilepsia, kohtaukset) ilmaantuvuus 5 vuoden sisällä leikkauksesta.

Arviointimenetelmät ja ajoitus

Kokeellisen tutkimuksen aikana suoritetaan seuraavat kliiniset arvioinnit:

1. Väestötiedot (viikko -18)

   • Syntymäaika
   • Sukupuoli
   • Etnisyys
2. Lääketieteellinen ja kirurginen historia (viikko -18, viikko -4)

3. Antropometriset mittaukset (viikko -18, viikko -4, kuukausi 1, 3, 6, 9 ja 12)

   • Paino (mitataan 0,1 kg:n tarkkuudella tasapainosädevaa'alla aamulla ennen aamiaista wc-käynnin jälkeen alusvaatteissa).
   • Korkeus (mitataan 0,5 cm:n tarkkuudella stadiometrillä)
   • Vyötärön ympärysmitta (mitataan vartalon siitä kohdasta, joka on puolivälissä lateraalisen rintakaaren ja suoliluun harjanteen välissä aamulla ennen aamiaista, wc-käynnin jälkeen, kun henkilö seisoo jalat noin 25-30 cm toisistaan. Mittari seisoo henkilön vieressä ja sopii teippiin tiukasti puristamatta alla olevia pehmytkudoksia. Ympärysmitta mitataan 0,5 cm:n tarkkuudella normaalin uloshengityksen lopussa.
   • Lantion ympärysmitta (mitataan maksimiympärysmitana pakaroiden yli)
   • BMI (lasketaan painona (kg) / pituutena (m2))

4. Fyysinen tarkastus (viikko -18, viikko -4, kuukausi 1, 3, 6, 9 ja 12)

   • Yleinen ulkonäkö
   • Iho
   • Pää ja niska
   • Imusolmukkeet
   • Kilpirauhanen
   • Sydän- ja verisuonijärjestelmä
   • Hengityselimet
   • Vatsa
   • Muut

5. Kardiovaskulaariset parametrit (viikko -18, viikko -4, kuukausi 1, 3, 6, 9 ja 12)

   • Verenpaine
   • Syke (verenpaine ja syke mitataan istuma-asennossa kahtena kappaleena 15 minuutin levon jälkeen)
   • EKG (tallennettu lepotilassa. Se suoritetaan bariatrisessa leikkauksessa normaalin rutiinin mukaan)

6. Biokemiallinen analyysi (viikko -18, viikko -4, kuukausi 1, 3, 6, 9 ja 12)

   • Plasman paastoglukoosi
   • Plasman insuliinin paasto
   • Paastoplasman C-peptidi
   • HbA1c
   • Kokonaiskolesteroli
   • HDL kolesteroli
   • Triglyseridit
   • Hematologinen profiili
   • Kemiallinen paneeli

7. Suun glukoositoleranssitesti (OGTT) (viikko -18, kuukausi 1, 3, 6, 9 ja 12) Klo 8.00-9.00 12 tunnin yön yli paaston jälkeen suonensisäinen katetri asetetaan yhteen kyynärpäälaskimoon. ottamaan verinäytteitä. OGTT (75 g glukoosia) suoritetaan maksimissaan 10 minuutissa ja verinäytteitä otetaan -20, -5, 5, 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 ja 180 minuutin kohdalla. OGTT:n alkuun. Näytteet laitetaan jäähdytettyihin putkiin ja plasma erotetaan 20 minuutin kuluessa ja säilytetään -70 °C:ssa.

   Analyyttiset menetelmät Plasman glukoosi mitataan glukoosioksidaasimenetelmällä (Beckman, Fullerton, CA). Plasman insuliini määritetään mikropartikkeli-entsyymi-immunomäärityksellä (Abbott, Pasadena, CA) herkkyydellä 1 µU/ml ja määrityksen sisäisellä CV:llä 6,6 %.

   C-peptidi määritetään radioimmunomäärityksellä (MYRIA; Technogenetics, Milano, Italia): minimaalinen havaittavissa oleva pitoisuus = 17 pmol/l ja kokeiden väliset ja sisäiset CV:t 3,3-5,7 ja 4,6-5,3, vastaavasti.

   Matemaattinen mallintaminen: yksityiskohtainen.

8. DEXA-muuttujat (viikko -4, kuukausi 6, 9 ja 12) (Kehon koostumus mitataan DEXA:lla (Lunar Prodigy), joka antaa tuloksia kokonais- ja alueellisesta (vartalo, käsivarret, jalat, lantio) rasvamassasta, rasvattomasta massasta ja luumassa)

   • Koko kehon luun mineraalitiheys
   • Laiha kehon massa
   • Rasvamassaa
   • Kehon rasvaprosentti
9. Samanaikainen lääkitys (viikko -18, viikko -4, kuukausi 1, 3, 6, 9 ja 12)

TURVALLISUUDEN JA TOLERANSSIN ARVIOINTI JA ARVIOINTI Kirurgisten toimenpiteiden turvallisuus arvioidaan tutkimuksen lopussa analysoimalla kaikki tutkimukseen sopivaan tapausraporttilomakkeeseen tallennetut tiedot tämän artikkelin muissa osissa kuvattujen ajoituksen ja menetelmien mukaisesti. protokollaa.

Tietoa turvallisuuden arvioimiseksi ovat: objektiivinen tutkimus, potilaan leikkaukseen liittyvät oireet, haittatapahtumien esiintyminen.

Turvallisuusparametrit Haitalliset tapahtumat

Kliininen siedettävyys arvioidaan kirjaamalla potilaan ilmoittamien tai lääketieteellisen tutkijan havaitsemien haittatapahtumien esiintyminen. Kaikki leikkauksen jälkeen sattuneet haittatapahtumat on kirjattava tapausraporttilomakkeeseen.

Määritelmät

Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on tehty hoito ja jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tähän hoitoon. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön tai liittyy kirurgiseen toimenpiteeseen. Haitallisina haittavaikutuksina pidetään myös olemassa olevia tapahtumia, joiden esiintymistiheys tai vakavuus lisääntyy tai luonne muuttuu lääkkeen kliinisissä ihmistutkimuksissa käytön aikana tai sen seurauksena.

Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mikä tahansa haittatapahtuma riippumatta sen syy-yhteydestä

johti kuolemaan, johti tutkittavan terveyden vakavaan heikkenemiseen, joka johti henkeä uhkaavaan sairauteen tai vammaan, johti ruumiinrakenteen tai kehon toiminnan pysyvään heikkenemiseen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan hoidon jatkamista sairaalahoito, johtaa lääketieteelliseen tai kirurgiseen toimenpiteeseen kehon rakenteen tai kehon toiminnan pysyvän heikkenemisen estämiseksi.

johti kohtalokkaaseen ahdistukseen tai kuolemaan.

Vakava haittavaikutus (ADE) on käyttöön otettuun laitteeseen (tässä tapauksessa kirurgisiin toimenpiteisiin) liittyvä vakava haittatapahtuma, joka johtaa johonkin vakavalle haittatapahtumalle ominaisista seurauksista tai joka saattaa johtaa johonkin näistä seurauksista, jos asianmukaisiin toimiin ei ryhdytä tai niihin ei puututa tai jos olosuhteet eivät ole niin suotuisat.

Haittatapahtuma ja haitallinen laitevaikutus Raportointimenettelyt Jos tutkija havaitsee AE:n, SAE:n tai ADE-ilmoituslomakkeen, on täytettävä ja lähetettävä faksilla koordinoivalle tutkijalle 24 tunnin kuluessa siitä, kun tutkija on saanut tiedon tapahtumasta. Tämä lomake tulee olemaan osa tutkimusdokumentaatiota. Kaikista kuolemaan johtavista tai hengenvaarallisista tapahtumista tulee ilmoittaa välittömästi puhelimitse koordinoivalle tutkijalle. Näitä alustavia raportteja seuraa 24 tunnin kuluessa yksityiskohtaiset kuvaukset, jotka sisältävät täytetyn SAE/ADE-lomakkeen, kopiot sairaalatapausraporteista, ruumiinavausraporteista ja muista asiakirjoista, kun niitä pyydetään ja sovellettavissa.

Vähimmäistietojen tulee sisältää:

Tunnistettava kohde tai potilas Potilaalle suoritetun kirurgisen hoidon tyyppi Tunnistettava raportointilähde Kaikki asiaan liittyvät haittatapahtumat Kaikki käytetyt lääkkeet Tutkimuksen aikana ilmenevien SAE/ADE-tapahtumien seuranta jatkuu tyydyttävään ratkaisuun tai stabiloitumiseen asti, enintään kuusi kuukauden kuluessa tutkijan harkinnan mukaan. Koordinoiva tutkija voi pyytää, että tiettyjä haittatapahtumia seurataan ratkaisuun asti.

Jos/kun lisätietoa on saatavilla, tutkijan on täytettävä SAE/ADE-seurantaraporttilomake ja toimitettava se 24 tunnin kuluessa koordinoivalle tutkijalle.

Kun SAE/ADE-lomake ja siihen liittyvät asiakirjat on lähetetty faksilla, ne tulee sijoittaa tutkijan tiedoston SAE/ADE-osioon. Jos SAE/ADE:stä on lähetettävä lisätietoja, on käytettävä SAE/ADE-lomaketta, jossa on merkintä "seurantaraportti".

Koordinoivan tutkijan on ilmoitettava eettiselle toimikunnalle, jos vakava haittatapahtuma todennäköisesti vaikuttaa tutkittavien turvallisuuteen tai tutkimuksen suorittamiseen.

Koordinoivan tutkijan vastuulla on lisäksi ilmoittaa kirjallisesti kaikille kliinisille tutkijoille kaikista tutkimuksen aikana ilmenneistä vakavista haittatapahtumista ja kaikista vakavista haitallisista laitevaikutuksista. Nämä tiedot on lähetettävä kliinisille tutkijoille havaitun riskin perusteella.

SUORA PÄÄSY ALKUPERÄISIIN ASIAKIRJOIHIN Tutkijan on annettava kansalliselle sääntelyviranomaiselle ja riippumattoman eettisen komitean tai koordinoivan tutkijan suunnittelemille henkilökunnalle suora pääsy täydelliseen alkuperäiseen asiakirjoihin - ja sen varmentamiseen - mukaan lukien tietoinen suostumus, jonka tutkimukseen osallistuneet potilaat ovat allekirjoittaneet. tai heidän laillisten edustajiensa ja kliiniset tiedot tai avohoitorekisterit. Henkilöiden, joilla on suora pääsy näihin asiakirjoihin, on ryhdyttävä kaikkiin kohtuullisiin varotoimiin säilyttääkseen potilaan henkilöllisyyden ja kaikki tiedot, jotka ovat koordinoivan tutkijan omaisuutta, sovellettavien lakien mukaisesti.

LAADUNVARMISTUSMENETTELYT Tämän tutkimuksen organisointi, seuranta ja laadunvarmistus ovat koordinoivan tutkijan vastuulla.

Kliininen seuranta Kliinisen seurannan suorittavat koordinoivan tutkijan määräämät pätevät henkilöt, ja se suoritetaan ISO-standardin 14155-1 ohjeiden mukaisesti. Lisäksi seurantatoimiin kuuluu CRF:ien oikean täytön ja soveltuvin osin lähdeasiakirjojen ja satunnaistamismenettelyissä käytettyjen sähköisesti tallennettujen tietojen johdonmukaisuuden varmistaminen. Koordinoiva tutkija varmistaa tutkimukseen osallistuvien henkilöiden käytännön koulutuksen kirurgisista ja lääketieteellisistä tekniikoista sekä CRF:ien täyttämisestä.

Tietojen tarkastelu ja auditoinnit Tietojen tarkistukset ja auditoinnit suorittavat koordinoivan tutkijan määräämät pätevät henkilöt.

CRF:t tarkistetaan säännöllisesti. Tutkimuksen rahoitus Taloudellisia näkökohtia ei tarvitse ottaa huomioon, koska tälle tutkimukselle ei ole suunniteltu rahoitusta.

Taulukko 1 Fyysisen tarkastuksen aikana tallennetut ja DEXA:aan sisällytetyt muuttujat

FYSIKAALINEN TUTKIMUS Ulkonäkö yleinen Iho Pää ja niska Imusolmukkeet Kilpirauhanen Sydän- ja verisuonijärjestelmä Hengityselimet Vatsa Samanaikainen lääkitys Muu DEXA Koko kehon luun mineraalitiheys Laiha kehon massa Rasvamassa painoprosenttia kehon rasvasta