Chirurgia bariatryczna i reaktywna hipoglikemia

WPROWADZENIE Geltrude Mingrone, Simona Panunzi, Andrea De Gaetano, Caterina Guidone, Celestino Pio Lombardi, Marco Raffaelli, Rocco Bellantone Wydziały Chorób Wewnętrznych, Chirurgii i Biomatematyki Katolickiego Uniwersytetu w Rzymie, Włochy

Ogólna częstość występowania otyłości u dorosłych 2. i 3. stopnia (BMI > 35 kg/m2) na podstawie badania National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) z lat 2009-2010 przekroczyła 15%, a otyłość 3. stopnia (BMI > 40 kg/m2) stanowiła 6,3% (1). Podejście dietetyczne jest na krótką metę średnio zadowalające, a na dłuższą metę powrót do masy ciała jest praktycznie regułą, co jest konsekwencją niedostatecznego przestrzegania diety przez osoby otyłe. W rzeczywistości, w niedawnym badaniu (2), w którym różne rodzaje diet zostały przypisane do populacji osób z nadwagą i otyłością (BMI od 25 do 40 kg/m2), średnio 6 kg, co odpowiada 7% początkowej masy ciała waga została utracona w ciągu pierwszych 6 miesięcy, ale waga została odzyskana po 1 roku, a po 2 latach tylko 31-37% uczestników straciło 5% swojej początkowej wagi.

Chirurgia bariatryczna od dawna uznawana jest za skuteczną metodę leczenia otyłości 3. lub 2. stopnia związanej z powikłaniami (3), w związku z czym liczba operacji bariatrycznych w Stanach Zjednoczonych rośnie z czasem od ok. 10 000 na początku lat 90. do 103 000 w 2003 r. (4).

Chirurgia bariatryczna pozwala na uzyskanie remisji cukrzycy typu 2 (5,6) przy jednoczesnej poprawie kilku innych poważnych chorób współistniejących (7). Wśród bariatrycznych zabiegów chirurgicznych wykazano, że roux-en-y gastric bypass (RYGB) stanowi 41% wszystkich operacji bariatrycznych przynajmniej w Stanach Zjednoczonych (8). Rękawowa resekcja żołądka (SG), która została pomyślana jako pierwszy krok przed wykonaniem RYGB lub odprowadzeniem żółciowo-trzustkowym z zamianą dwunastnicy u pacjentów z nadwagą (9), pojawiła się ostatnio jako nowa restrykcyjna procedura bariatryczna (10). Zauważono, że SG oznacza utratę masy ciała podobną do uzyskanej po RYGB (11) i większą niż po laparoskopowej regulowanej opasce żołądkowej (12,13).

Hipoglikemia reaktywna jest późnym powikłaniem RYGB, chociaż wydaje się, że występuje również po SG.

Po RYGB wydzielanie insuliny jest zwiększone wcześnie po doustnym teście tolerancji glukozy (OGTT) (14) lub po posiłku (15,16) i może wyjaśniać późniejszą reaktywną hipoglikemię. Coraz więcej doniesień podkreśla występowanie ciężkiej hipoglikemii po RYGB, w tym neuroglikopenii przypisywanej nesidioblastozie (17-20). Roslin i wsp. (21) stwierdzili, że 72%, tj. 26 z 36 pacjentów operowanych RYGB 6 miesięcy wcześniej, miało reaktywną hipoglikemię 2 godziny po OGTT (100 g glukozy), co zdefiniowano jako „bezwzględny poziom glukozy w surowicy ≤60 mg/dl lub spadek poziomu glukozy w surowicy o 100 mg/dl w ciągu 1 godziny”.

W porównaniu z RYGB wydaje się, że SG ma znacznie mniejszą częstość hipoglikemii reaktywnej, ok. 3%, tj. 1 z 31 badanych pacjentów po 6 tygodniach od operacji (22).

Na szczęście częstość występowania ciężkiej hipoglikemii lub powiązanych objawów wymagających hospitalizacji po RYGB jest dość niska, skorygowane współczynniki ryzyka wyniosły w rzeczywistości 2,7 dla hipoglikemii, 2,8 dla dezorientacji, 4,9 dla omdlenia, 3,0 dla padaczki i 7,3 dla drgawek (23) w szwedzkim badanie kohortowe oparte na rejestrach krajowych obejmujące 5040 osób operowanych (23).

Jednak do tej pory nie przeprowadzono prospektywnych badań oceniających częstość występowania hipoglikemii po RYGB ani badań z randomizacją porównujących wpływ SG z RYGB pod względem częstości występowania epizodów hipoglikemii.

Głównym celem niniejszego badania jest przeprowadzenie rocznego badania z randomizacją w celu porównania częstości występowania hipoglikemii po RYGB lub SG.

CEL STUDIÓW

Cel główny Głównym celem pracy jest sprawdzenie, czy SG zmniejsza odsetek pacjentów zgłaszających się z hipoglikemią reaktywną w stosunku do RYGB w ciągu 1 roku po operacji bariatrycznej.

Cele drugorzędne

• Określenie ilościowe względnego udziału zmian wrażliwości na insulinę i wydzielania insuliny mierzonych po OGTT na efekt glikemiczny operacji bariatrycznej oraz określenie, czy istnieją różnice między dwoma rodzajami leczenia chirurgicznego.
• Określenie, czy leczenie wiąże się z utratą masy ciała, BMI i obwodu brzucha oraz ze składem ciała ocenianym za pomocą DEXA, a także z nieprawidłowościami w profilu lipidowym i układzie sercowo-naczyniowym.
• Ocena występowania ciężkiej hipoglikemii lub powiązanych objawów (drżenie, pocenie się, zawroty głowy lub uczucie pustki w głowie, dezorientacja, trudności w mówieniu, osłabienie, dezorientacja, omdlenia, padaczka, drgawki) w ciągu 5 lat po operacji i ustalenie, czy SG zmniejsza częstość jej występowania.

PROJEKT EKSPERYMENTALNY Badanie punktów końcowych

Pierwszorzędowy punkt końcowy Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest częstość występowania reaktywnej hipoglikemii po 1 roku od operacji bariatrycznej.

Drugorzędowe punkty końcowe

• Zmiany po 1 roku wrażliwości na insulinę i wydzielania insuliny mierzone po OGTT.
• Zmiany masy ciała, BMI, obwodu brzucha, składu ciała, profilu lipidowego i nieprawidłowości w układzie sercowo-naczyniowym po 1 roku.
• występowanie ciężkiej hipoglikemii lub powiązanych objawów (drżenie, pocenie się, zawroty głowy lub uczucie pustki w głowie, splątanie, trudności w mówieniu, osłabienie, splątanie, omdlenia, padaczka, drgawki) w ciągu 5 lat po operacji.

Plan eksperymentu Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kliniczne mające na celu zbadanie, czy SG zmniejsza częstość reaktywnej hipoglikemii w odniesieniu do RYGB w ciągu 1 roku po operacji bariatrycznej.

W momencie wizyty przesiewowej pacjenci zostaną losowo przydzieleni do zabiegu chirurgicznego SG lub RYGB.

Schemat projektu badania

Schemat planu studiów wygląda następująco:

Wizyta przesiewowa (-18 tygodni) Wizyta wyjściowa (-4 tygodnie) Wizyta kontrolna (+1 miesiąc) Wizyta kontrolna (+3 miesiące) Wizyta kontrolna (+6 miesięcy) Wizyta kontrolna (+9 miesięcy) Wizyta kontrolna (+12 miesięcy) Pisemna świadoma zgoda Dane demograficzne Wywiad medyczny i chirurgiczny Badanie fizykalne† Wzrost Masa ciała, BMI Obwód talii i bioder DEXA Ciśnienie krwi i częstość akcji serca Oceny laboratoryjne EKG OGTT Rejestracja zdarzeń niepożądanych towarzyszących leków Przegląd wszystkich planowanych badań krwi próbki, w tym objętości i przeznaczenie, przedstawiono w tabeli 2.

Czas trwania studiów

Pacjenci będą badani od czasu wizyty przesiewowej do 1 roku po zabiegu chirurgicznym i przejdą cztery odrębne fazy:

• Wizyta przesiewowa (tydzień -18)
• Wizyta wyjściowa (tydzień -4)
• Okres obserwacji po leczeniu operacyjnym (1 rok trwania, miesiąc 1, 3, 6, 9, 12)
• Dalszy okres obserwacji po zakończeniu badania (4 lata trwania)

Wizyta przesiewowa W tygodniu -18 identyfikuje się kwalifikujących się pacjentów i uzyskuje pisemną świadomą zgodę. Gromadzone są dane demograficzne, pomiary antropometryczne, badanie fizykalne oraz informacje o historii medycznej, jednocześnie stosowanych lekach i zmiennych związanych z kryteriami włączenia.

Wizyta podstawowa W 4. tygodniu pacjenci podczas wizyty przesiewowej zostaną poproszeni o powrót na wizytę wyjściową i zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody na randomizację. Zgodność badania zostanie oceniona podczas okresów przesiewowych i podstawowych na podstawie obecności na spotkaniach i wypełniania kwestionariuszy. Mierzone są podstawowe pomiary antropometryczne, skład ciała, ciśnienie krwi i dane biochemiczne (poziomy glukozy w osoczu na czczo, hemoglobiny glikowanej [HbA1c], peptydu C i insuliny w surowicy, profil lipidowy i doustny test tolerancji glukozy).

Okres obserwacji Miesiąc po operacji bariatrycznej i co 3 miesiące do 1 roku po leczeniu chirurgicznym (miesiąc 1, 3, 6, 9, 12) wszystkie zebrane zmienne na początku badania będą rejestrowane i wykonywane będzie OGTT. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane podczas każdej wizyty kontrolnej.

Zakończenie badania i dalsza obserwacja Na zakończenie badania zostanie wypełniony formularz podsumowujący, a pacjenci będą objęci obserwacją do 5 lat po leczeniu chirurgicznym.

BADANA POPULACJA

Wielkość próby Wielkość próby zależy od wielkości różnicy w częstości występowania reaktywnej hipoglikemii na podstawie wcześniejszych badań [21] i (22). Badanie ma na celu wykrycie bardziej konserwatywnej bezwzględnej różnicy w występowaniu hipoglikemii wynoszącej 50%, przy oczekiwanej częstości występowania 70% w grupie RYGB w porównaniu z częstością 20% w grupie SG. Do tego badania klinicznego wymagana byłaby próba 19 pacjentów na grupę, aby wykryć poziom istotności danych poprawy wynoszący 0,05 i moc 0,90. Biorąc pod uwagę współczynnik ścierania wynoszący 25% w trakcie badania, w sumie zostanie zapisanych 50 osób (po 25 dla każdej grupy).

Poprawka zwiększająca liczbę pacjentów do 120, po 60 w każdym ramieniu, została zatwierdzona przez Komisję Etyczną w listopadzie 2012 roku. W rzeczywistości, aby uzyskać bardziej ostrożne oszacowanie, zmniejszyliśmy różnicę procentową między dwiema grupami z 50% do 30%, biorąc pod uwagę, że częstość występowania reaktywnej hipoglikemii wynosi 50% w RYGB i do 20% w SG zamiast odpowiednio 70% i 20%. . W ten sposób liczba pacjentów do przydzielenia w każdym ramieniu wynosi 50 z mocą 90%. Biorąc pod uwagę współczynnik ścierania wynoszący 20%, liczba pacjentów w każdej grupie wyniesie 60, a zatem ogółem 120. Drugorzędowe punkty końcowe dla CGM oraz wrażliwości i wydzielania insuliny są oceniane w podgrupie 50 pacjentów, po 25 w każdej grupie, ale można je również rozszerzyć na całą grupę.

Selekcja badanej populacji Pacjenci będą rekrutowani z Przychodni i Szpitala Dziennego ds. Otyłości Katolickiego Uniwersytetu Rzymskiego we Włoszech. Badanie będzie podlegało weryfikacji i zatwierdzeniu przez Komisję Etyczną ww. instytucji zgodnie z wytycznymi Ministerstwa Zdrowia i Deklaracji Helsińskiej, zmienionej w 2000 roku. Wszyscy uczestnicy przedstawią pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu. Dodatkowa świadoma zgoda na piśmie zostanie uzyskana przed zabiegiem chirurgicznym.

Kryteria włączenia Pacjenci są w wieku od 25 do 65 lat, mają wskaźnik masy ciała od 35 (w obecności powikłań, takich jak bezdech senny, ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów lub zapalenie stawu kolanowego, ciężkie nadciśnienie) do 50 kg/m2 oraz są w stanie zrozumieć i przestrzegać z procesem studiów.

Kryteria wyłączenia

• Historia cukrzycy typu 1 lub cukrzycy wtórnej;
• przebyta operacja bariatryczna;
• Historia problemów medycznych, takich jak upośledzenie umysłowe;
• Poważna choroba układu krążenia;
• Poważna choroba żołądkowo-jelitowa;
• Poważna choroba układu oddechowego;
• Zaburzenia hormonalne;
• Zakażenie;
• Historia uzależnienia od narkotyków i/lub nadużywania alkoholu;
• Nowotwór wewnętrzny;
• Ciąża;
• Zaburzona tolerancja glukozy;
• Podejrzewany lub potwierdzony niski poziom zgodności;
• Świadome zgody; Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli nie wzięli udziału w co najmniej 2 wstępnych wizytach informacyjnych.

LECZENIE

Program chirurgiczny W ciągu 1 miesiąca od randomizacji pacjenci zostaną poddani RYGB lub SG.

Bypass żołądka Roux-en-Y Ta laparoskopowa operacja polega na podzieleniu żołądka na dwie części. Proksymalny, mniejszy worek (objętość 20-25 cm3) jest połączony z resztą przewodu pokarmowego poprzez zespolenie żołądkowo-jelitowe, podczas gdy dystalny woreczek żołądkowy pozostaje w tyle, ale jest wyłączony z transportu pokarmu.

Zespolenie entero-entero z rekonstrukcją typu Roux-en-Y umożliwia mieszanie się żółci i soków trzustkowych z substancjami odżywczymi w odległości około 100-150 cm od połączenia żołądkowo-jelitowego.

Rękawowa resekcja żołądka Laparoskopowa SG polega na resekcji podłużnej żołądka na krzywiźnie większej od antrum rozpoczynającej się naprzeciw nerwu Latarjeta do kąta Hisa. Końcowa objętość żołądka wynosi około 100 ml.

Proces randomizacji Automatyczna, dynamiczna alokacja leczenia do pacjentów zostanie przeprowadzona za pośrednictwem oprogramowania internetowego. Procedura randomizacji przez Internet jest automatycznym i elastycznym mechanizmem, który z jednej strony gwarantuje losowy przydział, a z drugiej strony zmniejsza nierównowagę w odniesieniu do dwóch grup leczenia w odniesieniu do dwóch branych pod uwagę czynników stratyfikacyjnych: płci i wieku (18-40 i 40-60 lat). ). Dostęp do mechanizmu można uzyskać z dowolnego komputera podłączonego do sieci; umożliwia użytkownikowi dostęp do danych (identyfikator użytkownika/hasło); wymaga podania przez użytkownika numeru badania przesiewowego osoby, która ma zostać zrandomizowana; weryfikuje kryteria włączenia/wyłączenia i pozyskuje informacje o stratyfikacji; ostatecznie przypisuje podmiot do leczenia i dostarcza odpowiedni unikalny numer randomizacji. Procedura optymalizuje ogólną równowagę zabiegów w każdej komórce stratyfikacji. Algorytm alokacji zostanie zweryfikowany przez statystyka odpowiedzialnego za badanie, który będzie miał stały dostęp do statystyk randomizacji przez cały czas trwania badania.

Kryteria przerwania i/lub wycofania

Kryteria przerwania:

• Wycofanie świadomej zgody
• Obiekt niewspółpracujący
• Względy bezpieczeństwa w ocenie głównego badacza
• Niezgodność z protokołem
• Nieprawidłowa rejestracja
• Pacjenci, których nie można było operować laparoskopowo
• Stany wymagające leczenia, które mogłyby zakłócić wynik badania, z wyjątkiem chorób współistniejących lub dostosowania terapii przeciwnadciśnieniowej według oceny głównego badacza
• Pacjenci z ciężkimi powikłaniami w wyniku zabiegu chirurgicznego według oceny głównego badacza
• Krwawienia związane z operacją, które uniemożliwiają pobranie próbek krwi

Uczestnicy mogą zostać przerwani w badaniu w dowolnym momencie, według uznania badacza. Uczestnicy mogą w każdej chwili zrezygnować z udziału w badaniu. Osoby, które przerywają udział w badaniu, powinny zawsze zostać zapytane o powód(y) przerwania. Jeśli to możliwe, badacz powinien je zawsze obejrzeć i ocenić. Zdarzenia niepożądane będą monitorowane zgodnie z wymogami krajowymi.

W przypadku rezygnacji uczestnika z udziału w badaniu jego numer wpisu nie może zostać wydany innemu uczestnikowi.

OCENA SKUTECZNOŚCI

W celu oceny wpływu rękawowej resekcji żołądka w porównaniu z bypassem żołądkowym Roux-en-Y na kontrolę glikemii zostaną wzięte pod uwagę następujące parametry:

Pierwszorzędowy punkt końcowy Pierwszorzędowy punkt końcowy: częstość występowania hipoglikemii reaktywnej po 1 roku od operacji bariatrycznej.

Drugorzędowe punkty końcowe

• Zmiany po 1 roku wrażliwości na insulinę i wydzielania insuliny mierzone za pomocą OGTT.
• Zmiany masy ciała, BMI, obwodu brzucha, składu ciała i profilu lipidowego po 1 roku.
• występowanie ciężkiej hipoglikemii lub powiązanych objawów (drżenie, pocenie się, zawroty głowy lub uczucie pustki w głowie, splątanie, trudności w mówieniu, osłabienie, splątanie, omdlenia, padaczka, drgawki) w ciągu 5 lat po operacji.

Metody i terminy oceny

Podczas badania eksperymentalnego zostaną przeprowadzone następujące oceny kliniczne:

1. Dane demograficzne (tydzień -18)

   • Data urodzenia
   • Płeć
   • Pochodzenie etniczne
2. Historia medyczna i chirurgiczna (tydzień -18, tydzień -4)

3. Pomiary antropometryczne (tydzień -18, tydzień -4, miesiąc 1, 3, 6, 9 i 12)

   • Masa ciała (zostanie zmierzona z dokładnością do 0,1 kg na wadze belkowej rano przed śniadaniem po wizycie w toalecie w samej bieliźnie).
   • Wzrost (zostanie zmierzony z dokładnością do 0,5 cm za pomocą stadiometru)
   • Obwód talii (będzie mierzony na części tułowia w połowie odległości między najbardziej doogonową częścią bocznego łuku żebrowego a grzebieniem biodrowym rano przed śniadaniem, po wizycie w toalecie z osobą stojącą w rozstawie stóp około 25-30 cm. Mierniczy stanie obok osoby i dokładnie dopasuje taśmę, bez uciskania leżących pod nią tkanek miękkich. Obwód zostanie zmierzony z dokładnością do 0,5 cm pod koniec normalnego wydechu.
   • Obwód bioder (będzie mierzony jako maksymalny obwód nad pośladkami)
   • BMI (zostanie obliczone jako waga (kg) / wzrost (m2))

4. Badanie fizykalne (tydzień -18, tydzień -4, miesiąc 1, 3, 6, 9 i 12)

   • Ogólny wygląd
   • Skóra
   • Głowa i szyja
   • Węzły chłonne
   • Tarczyca
   • Układu sercowo-naczyniowego
   • Układy oddechowe
   • Brzuch
   • Inne

5. Parametry sercowo-naczyniowe (tydzień -18, tydzień -4, miesiąc 1, 3, 6, 9 i 12)

   • Ciśnienie krwi
   • Tętno (ciśnienie krwi i tętno zostaną zmierzone w pozycji siedzącej w dwóch powtórzeniach po 15 minutach odpoczynku)
   • EKG (rejestrowane w stanie spoczynku. Zostanie przeprowadzony zgodnie ze standardową procedurą chirurgii bariatrycznej)

6. Analiza biochemiczna (tydzień -18, tydzień -4, miesiąc 1, 3, 6, 9 i 12)

   • Glukoza w osoczu na czczo
   • Insulina w osoczu na czczo
   • Peptyd C w osoczu na czczo
   • HbA1c
   • Cholesterol całkowity
   • Cholesterol HDL
   • trójglicerydy
   • Profil hematologiczny
   • Panel chemii

7. Doustny test tolerancji glukozy (OGTT) (tydzień -18, miesiąc 1, 3, 6, 9 i 12) W godzinach 8:00-9:00, po 12-godzinnej nocnej głodówce, wprowadza się cewnik dożylny do jednej żyły łokciowej pobierać próbki krwi. OGTT (75 g glukozy) przeprowadza się maksymalnie w ciągu 10 minut, a próbki krwi pobiera się po -20, -5, 5, 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 i 180 min względem na początek OGTT. Próbki umieszcza się w schłodzonych probówkach, a osocze oddziela się w ciągu 20 minut i przechowuje w temperaturze -70°C.

   Metody analityczne Poziom glukozy w osoczu będzie mierzony metodą oksydazy glukozy (Beckman, Fullerton, CA). Insulina w osoczu zostanie oznaczona za pomocą testu immunologicznego z mikrocząstkami (Abbott, Pasadena, CA) z czułością 1 μU/ml i CV wewnątrz testu 6,6%.

   Peptyd C będzie oznaczany za pomocą testu radioimmunologicznego (MYRIA; Technogenetics, Mediolan, Włochy): minimalne wykrywalne stężenie = 17 pmol/l i CV między- i wewnątrz-testowe odpowiednio 3,3-5,7 i 4,6-5,3.

   Modelowanie matematyczne: szczegółowo.

8. Zmienne DEXA (tydzień -4, miesiąc 6, 9 i 12) (skład ciała jest mierzony metodą DEXA (Lunar Prodigy), która dostarcza wyniki dotyczące całkowitej i regionalnej (tułowia, ramion, nóg, miednicy) masy tłuszczowej, masy beztłuszczowej i masa kostna)

   • Całkowita gęstość mineralna kości ciała
   • Beztłuszczowa masa ciała
   • Masa tłuszczowa
   • Procent wagi tkanki tłuszczowej
9. Leki towarzyszące (tydzień -18, tydzień -4, miesiąc 1, 3, 6, 9 i 12)

OCENA I OCENA BEZPIECZEŃSTWA I TOLERANCJI Bezpieczeństwo zabiegów chirurgicznych zostanie ocenione na koniec badania, analizując wszystkie informacje zapisane w formularzu opisu przypadku odpowiednio zaprojektowanym do badania, zgodnie z harmonogramem i sposobami opisanymi w innych częściach niniejszego protokół.

Informacje do oceny bezpieczeństwa będą obejmowały: obiektywne badanie, objawy pacjenta związane z operacją, występowanie zdarzeń niepożądanych.

Parametry bezpieczeństwa Zdarzenia niepożądane

Tolerancja kliniczna zostanie oceniona poprzez odnotowanie wystąpienia zdarzeń niepożądanych zgłoszonych przez pacjenta lub zaobserwowanych przez badacza medycznego. Każde zdarzenie niepożądane, które wystąpiło po leczeniu chirurgicznym, będzie musiało zostać odnotowane w Karcie Opisu Przypadku.

Definicje

Zdarzenie niepożądane (AE) to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego poddanego leczeniu, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą, czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub z procedurą chirurgiczną. Występujące wcześniej zdarzenia, których częstotliwość lub nasilenie wzrastają lub zmieniają charakter podczas lub w wyniku stosowania leku w badaniach klinicznych na ludziach, również będą uważane za zdarzenia niepożądane.

Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde zdarzenie niepożądane, niezależnie od przyczyny

doprowadził do śmierci, doprowadził do ciężkiego pogorszenia stanu zdrowia, który spowodował chorobę lub uraz zagrażający życiu, doprowadził do trwałego upośledzenia budowy lub funkcji organizmu, wymagał hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacja, skutkuje interwencją medyczną lub chirurgiczną mającą na celu zapobieżenie trwałemu upośledzeniu struktury ciała lub funkcji ciała.

doprowadziło do śmiertelnego cierpienia lub śmiertelnej śmierci.

Poważny niekorzystny efekt wyrobu (ADE) to poważne zdarzenie niepożądane związane z zastosowanym wyrobem (w konkretnym przypadku z zabiegami chirurgicznymi), które powoduje jakiekolwiek konsekwencje charakterystyczne dla poważnego zdarzenia niepożądanego lub które mogłoby prowadzić do którejkolwiek z tych konsekwencji, jeżeli nie zostaną podjęte odpowiednie działania lub nie zostanie podjęta interwencja lub gdy okoliczności będą mniej sprzyjające.

Procedury zgłaszania zdarzeń niepożądanych i niepożądanych skutków działania urządzenia Jeśli badacz zidentyfikuje wystąpienie AE, SAE lub ADE, należy wypełnić formularz zgłoszeniowy i wysłać go faksem do badacza koordynującego w ciągu 24 godzin od uzyskania przez badacza informacji o zdarzeniu. Formularz ten będzie częścią dokumentacji badania. Każde zdarzenie śmiertelne lub zagrażające życiu należy natychmiast zgłosić telefonicznie badaczowi koordynującemu. Po tych wstępnych raportach w ciągu 24 godzin zostaną przesłane szczegółowe opisy, które będą zawierać wypełniony formularz SAE/ADE, kopie opisów przypadków szpitalnych, raporty z sekcji zwłok i inne dokumenty, jeśli są wymagane i mają zastosowanie.

Minimalne informacje powinny zawierać:

Możliwy do zidentyfikowania podmiot lub pacjent Rodzaj zabiegu chirurgicznego, któremu poddano pacjenta Możliwe do zidentyfikowania źródło zgłoszenia Wszystkie powiązane zdarzenia niepożądane Wszystkie zastosowane leki Obserwacja SAE/ADE, które wystąpiły podczas badania, będzie kontynuowana do momentu zadowalającego ustąpienia lub stabilizacji, z maksymalnie sześcioma miesięcy, na podstawie decyzji badacza. Badacz koordynujący może zażądać obserwacji niektórych zdarzeń niepożądanych aż do ich rozwiązania.

Jeśli/kiedy dostępne są dodatkowe informacje, badacz musi wypełnić formularz raportu SAE/ADE i dostarczyć go w ciągu 24 godzin badaczowi koordynującemu.

Po przesłaniu faksem formularz SAE/ADE i towarzysząca mu dokumentacja powinny zostać umieszczone w sekcji SAE/ADE akt badacza. W przypadku konieczności przesłania dodatkowych informacji dotyczących SAE/ADE należy użyć formularza SAE/ADE oznaczonego jako „sprawozdanie uzupełniające”.

Badacz koordynujący musi poinformować Komisję Etyki, jeśli istnieje prawdopodobieństwo, że poważne zdarzenie niepożądane wpłynie na bezpieczeństwo uczestników lub przebieg badania.

Ponadto badacz koordynujący będzie odpowiedzialny za informowanie na piśmie wszystkich badaczy klinicznych o wszystkich poważnych zdarzeniach niepożądanych i wszystkich poważnych niepożądanych skutkach urządzenia występujących podczas badania. Informacje te przesyła się badaczom klinicznym na podstawie postrzeganego ryzyka.

BEZPOŚREDNI DOSTĘP DO ORYGINALNEJ DOKUMENTACJI Badacz będzie musiał umożliwić krajowemu organowi regulacyjnemu oraz personelowi wyznaczonemu przez Niezależny Komitet Etyczny lub przez badacza koordynującego bezpośredni dostęp do pełnej oryginalnej dokumentacji – i jej weryfikacji – w tym świadomej zgody podpisanej przez włączonych pacjentów lub przez ich Przedstawicieli Prawnych oraz dokumentację kliniczną lub rejestry pacjentów ambulatoryjnych. Osoby mające bezpośredni dostęp do tej dokumentacji będą musiały podjąć wszelkie uzasadnione środki ostrożności w celu zachowania tożsamości pacjenta i wszystkich informacji będących własnością Badacza Koordynującego, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

PROCEDURY ZAPEWNIENIA JAKOŚCI Za organizację, monitorowanie i zapewnienie jakości niniejszego badania odpowiada badacz koordynujący.

Monitoring kliniczny Monitoring kliniczny będzie prowadzony przez wykwalifikowane osoby przydzielone przez badacza koordynującego i będzie prowadzony zgodnie z wytycznymi normy ISO 14155-1. Dodatkowo działania monitorujące będą obejmować weryfikację prawidłowego wypełniania CRF oraz, w stosownych przypadkach, spójności między dokumentami źródłowymi a przechowywanymi elektronicznie danymi wykorzystywanymi do procedur randomizacji. Badacz koordynujący zapewni praktyczne przeszkolenie osób biorących udział w badaniu w zakresie technik chirurgicznych i medycznych oraz wypełniania CRF.

Przegląd danych i audyty Przegląd danych i audyty będą przeprowadzane przez wykwalifikowane osoby wyznaczone przez badacza koordynującego.

CRF będą okresowo przeglądane. Finansowanie badania Nie należy brać pod uwagę żadnego aspektu finansowego, ponieważ na niniejsze badanie nie przewiduje się finansowania.

Tabela 1 Zmienne zarejestrowane podczas badania fizykalnego i uwzględnione w DEXA

BADANIE FIZYCZNE Wygląd ogólny Skóra Głowa i szyja Węzły chłonne Tarczyca Układ sercowo-naczyniowy Układ oddechowy Brzuch Leki towarzyszące Inne DEXA Całkowita gęstość mineralna kości Beztłuszczowa masa ciała Masa tkanki tłuszczowej Procent masy tkanki tłuszczowej