Cirurgia Bariátrica e Hipoglicemia Reativa

INTRODUÇÃO Geltrude Mingrone, Simona Panunzi, Andrea De Gaetano, Caterina Guidone, Celestino Pio Lombardi, Marco Raffaelli, Rocco Bellantone Departamentos de Medicina Interna, Cirurgia e Biomatemática da Universidade Católica de Roma, Itália

A prevalência geral de obesidade adulta de graus 2 e 3 (IMC> 35 kg/m2) derivada da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição de 2009-2010 (NHANES) excedeu 15% e a obesidade de grau 3 (IMC> 40 kg/m2) representou 6,3% (1). A abordagem dietética é modestamente satisfatória a curto prazo e o reganho de peso é praticamente a regra a longo prazo, em consequência da escassa adesão à dieta apresentada pelos obesos. De fato, em um estudo recente (2) onde diferentes tipos de dieta foram atribuídos a uma população de indivíduos com sobrepeso e obesidade (IMC de 25 a 40 kg/m2), uma média de 6 kg, correspondendo a 7% da massa corporal inicial peso, foi perdido nos primeiros 6 meses, mas o peso foi recuperado após 1 ano e aos 2 anos, apenas 31-37% dos participantes perderam 5% do peso inicial.

A cirurgia bariátrica há muito é reconhecida como um tratamento eficaz para obesidade de grau 3 ou 2 associada a complicações (3) e, portanto, o número de operações bariátricas nos Estados Unidos está crescendo ao longo do tempo de ca. 10.000 no início dos anos 1990 para 103.000 em 2003 (4).

A cirurgia bariátrica permite a remissão do diabetes tipo 2 (5,6) ao mesmo tempo em que melhora várias outras comorbidades graves (7). Entre os procedimentos cirúrgicos bariátricos, o bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) foi responsável por 41% de todas as operações bariátricas, pelo menos nos Estados Unidos (8). A gastrectomia vertical (SG), que foi concebida como o primeiro passo antes de realizar um RYGB ou um desvio biliopancreático com duodenal switch em pacientes superobesos (9), surgiu recentemente como um novo procedimento bariátrico restritivo (10). Observou-se que a GV determina perda ponderal semelhante à obtida após BGYR (11) e maior que após banda gástrica ajustável laparoscópica (12,13).

A hipoglicemia reativa é uma complicação tardia da RYGB, embora pareça ocorrer também após a GV.

Após o RYGB, a secreção de insulina é aumentada logo após um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) (14) ou uma refeição (15,16) e pode explicar a hipoglicemia reativa posterior. Um número crescente de relatos destaca a ocorrência de hipoglicemia grave após RYGB, incluindo neuroglicopenia atribuída à nesidioblastose (17-20). Roslin et al (21) verificaram que 72%, ou seja, 26 de 36 pacientes operados de RYGB 6 meses antes, apresentavam hipoglicemia reativa 2 horas após um OGTT (100 g de glicose), que foi definido como "um nível sérico absoluto de glicose ≤60 mg/dL, ou queda de 100 mg/dL na glicemia sérica em 1 h".

Em comparação com RYGB, SG parece ter uma ocorrência muito menor de hipoglicemia reativa, ca. 3%, ou seja, 1 de 31 pacientes estudados em 6 semanas após a operação (22).

Felizmente, a frequência de hipoglicemia grave ou sintomas relacionados que requerem hospitalização após RYGB é bastante baixa, as taxas de risco ajustadas foram de fato 2,7 para hipoglicemia, 2,8 para confusão, 4,9 para síncope, 3,0 para epilepsia e 7,3 para convulsões (23) em um estudo sueco estudo de coorte baseado em registros nacionais com 5.040 pessoas operadas (23).

No entanto, até o momento, nenhum estudo prospectivo investigou a incidência de hipoglicemia após RYGB, nem estudos randomizados foram realizados para comparar o efeito de SG com o de RYGB em termos de incidência de episódios hipoglicêmicos.

O objetivo principal do presente estudo é conduzir um estudo randomizado de 1 ano para comparar a incidência de hipoglicemia após RYGB ou SG.

OBJETIVO DO ESTUDO

Objetivo primário O objetivo primário do estudo é verificar se a SG diminui a porcentagem de pacientes que apresentam hipoglicemia reativa em relação ao RYGB dentro de 1 ano após a operação bariátrica.

Objetivos secundários

• Quantificar a contribuição relativa das alterações na sensibilidade à insulina e na secreção de insulina medidas após um OGTT para o efeito glicêmico da cirurgia bariátrica e determinar se existem diferenças entre os dois tratamentos cirúrgicos.
• Determinar se o tratamento está associado à perda de peso corporal, IMC e circunferência abdominal e à composição corporal, avaliada por DEXA, bem como ao perfil lipídico e anormalidades do sistema cardiovascular.
• Avaliar a ocorrência de hipoglicemia grave ou sintomas relacionados (tremores, sudorese, tontura ou atordoamento, confusão, dificuldade para falar, fraqueza, confusão, síncope, epilepsia, convulsões) dentro de 5 anos após a operação e determinar se a SG diminui sua incidência.

PROJETO EXPERIMENTAL Pontos finais do estudo

Endpoint Primário O Endpoint Primário do estudo é a incidência de hipoglicemia reativa 1 ano após a cirurgia bariátrica.

Pontos finais secundários

• Alterações em 1 ano de sensibilidade à insulina e secreção de insulina medida após um OGTT.
• Alterações em 1 ano de peso corporal, IMC, circunferência abdominal, composição corporal, perfil lipídico e anormalidades do sistema cardiovascular.
• a incidência de hipoglicemia grave ou sintomas relacionados (tremores, sudorese, tontura ou vertigem, confusão, dificuldade para falar, fraqueza, confusão, síncope, epilepsia, convulsões) dentro de 5 anos após a operação.

Plano experimental Este é um ensaio clínico monocêntrico prospectivo controlado randomizado desenhado para investigar se a SG reduz a incidência de hipoglicemia reativa em relação ao RYGB dentro de 1 ano após a operação bariátrica.

No momento da visita de triagem, os indivíduos serão randomizados para serem submetidos ao procedimento cirúrgico SG ou RYGB.

Diagrama de Projeto de Estudo

O esquema do plano de estudos é o seguinte:

Visita de triagem (-18 semanas) Visita inicial (-4 semanas) Visita de acompanhamento (+1 mês) Visita de acompanhamento (+3 meses) Visita de acompanhamento (+6 meses) Visita de acompanhamento (+9 meses) Visita de acompanhamento (+12 meses) Consentimento informado por escrito Dados demográficos Histórico médico e cirúrgico Exame físico† Altura peso, IMC cintura e circunferência do quadril DEXA pressão arterial e frequência cardíaca Avaliações laboratoriais de ECG OGTT registro de eventos adversos medicação concomitante Uma visão geral de todos os exames de sangue planejados amostras, incluindo volumes e finalidade são fornecidas na Tabela 2.

Duração do estudo

Os indivíduos serão estudados desde o momento da Visita de Triagem até 1 ano após o procedimento cirúrgico e passarão por quatro fases distintas:

• Visita de triagem (semana -18)
• Visita inicial (semana -4)
• Um período de acompanhamento após o tratamento cirúrgico (1 ano de duração, mês 1, 3, 6, 9, 12)
• Mais um período de acompanhamento após a conclusão do estudo (4 anos de duração)

Visita de triagem Na semana -18, os pacientes elegíveis são identificados e o consentimento informado por escrito é obtido. São coletados dados demográficos, medidas antropométricas, exame físico e informações sobre histórico médico, medicação concomitante e variáveis ​​relacionadas aos critérios de inclusão.

Visita basal Na semana -4, os pacientes na visita de triagem serão solicitados a retornar para a visita inicial e serão solicitados a dar seu consentimento informado para a randomização. A adesão ao estudo será avaliada durante os períodos de triagem e linha de base, usando comparecimento às consultas e preenchimento de questionários. Medidas antropométricas basais, composição corporal, pressão arterial e dados bioquímicos (níveis de glicemia de jejum, hemoglobina glicada [HbA1c], peptídeo C e insulina sérica, perfil lipídico e teste oral de tolerância à glicose) são medidos.

Período de Acompanhamento Um mês após a cirurgia bariátrica e a cada 3 meses até 1 ano após o tratamento cirúrgico (mês 1, 3, 6, 9, 12) todas as variáveis ​​coletadas na linha de base serão registradas e um OGTT será realizado. Os eventos adversos serão registrados em cada visita de acompanhamento.

Conclusão do estudo e novo período de seguimento Ao término do estudo será preenchido um formulário de conclusão e os pacientes serão acompanhados até 5 anos após o tratamento cirúrgico.

POPULAÇÃO DE ESTUDO

Tamanho da amostra O tamanho da amostra depende da magnitude da diferença na incidência de hipoglicemia reativa derivada de estudos anteriores (21) e (22). O estudo é desenhado para detectar uma diferença absoluta mais conservadora na ocorrência de hipoglicemia de 50%, esperando uma incidência de 70% no grupo RYGB versus uma incidência de 20% no grupo SG. Um tamanho de amostra de 19 pacientes por grupo seria necessário para este ensaio clínico para detectar um nível de significância de dados de melhoria de 0,05 e um poder de 0,90. Considerando uma taxa de abandono de 25% ao longo do estudo, um total de 50 indivíduos (25 para cada grupo) serão incluídos.

Uma emenda para aumentar o número de pacientes para 120, 60 em cada braço, foi aprovada pelo Comitê de Ética em novembro de 2012. De fato, para uma estimativa mais conservadora, reduzimos a diferença percentual entre os dois grupos de 50% para 30%, considerando a incidência de hipoglicemia reativa de 50% no RYGB e 20% no SG, em vez de 70% e 20%, respectivamente . Dessa forma, o número de pacientes a serem alocados em cada braço é de 50 com poder de 90%. Considerando uma taxa de atrito de 20%, o número de pacientes em cada grupo será de 60 e, portanto, um total de 120. Os endpoints secundários para CGM e sensibilidade e secreção de insulina são avaliados em um subconjunto de 50 pacientes, 25 em cada grupo, mas também podem ser estendidos para toda a amostra.

População do estudo de seleção Os pacientes serão recrutados nos Ambulatórios e Hospital Dia de Obesidade da Universidade Católica de Roma, Itália. O estudo estará sujeito à revisão e aprovação do Comitê de Ética da referida instituição, de acordo com as diretrizes do Ministério da Saúde Nacional e da Declaração de Helsinque, revisada em 2000. Todos os participantes fornecerão consentimento informado por escrito para participar do estudo. Consentimento informado adicional por escrito será obtido antes do procedimento cirúrgico.

Critérios de inclusão Os pacientes são elegíveis com idade entre 25 e 65 anos, índice de massa corporal de 35 (na presença de complicações como apneia do sono, coxartrite ou gonartrite grave, hipertensão grave) a 50 kg/m2 e são capazes de entender e cumprir com o processo de estudo.

Critério de exclusão

• Histórico de diabetes tipo 1 ou diabetes secundário;
• Cirurgia bariátrica prévia;
• Histórico de problemas médicos, como deficiência mental;
• Doença cardiovascular importante;
• Doença gastrointestinal principal;
• Doença respiratória grave;
• Distúrbios hormonais;
• Infecção;
• Histórico de dependência de drogas e/ou abuso de álcool;
• Malignidade interna;
• Gravidez;
• Tolerância à glicose diminuída;
• Mau cumprimento suspeito ou confirmado;
• consentimentos informados; Os participantes serão excluídos se não comparecerem a pelo menos 2 visitas de informação iniciais.

TRATAMENTO

Programa cirúrgico Dentro de 1 mês após a randomização, os pacientes serão submetidos a RYGB ou SG.

Bypass Gástrico Roux-en-Y Esta operação laparoscópica inclui a divisão do estômago em duas partes. Uma bolsa proximal menor (volume de 20-25 cc) é conectada ao restante do trato gastrointestinal por meio de uma anastomose gastrojejunal, enquanto a bolsa gástrica distal é deixada para trás, mas excluída do trânsito de alimentos.

Uma anastomose entero-entero, com reconstrução do tipo Roux-en-Y, permite que os sucos biliares e pancreáticos se misturem com os nutrientes a cerca de 100-150 cm da conexão gastrojejunal.

Gastrectomia vertical SG laparoscópica envolve uma ressecção longitudinal do estômago na grande curvatura do antro começando no lado oposto do nervo de Latarjet até o ângulo de His. O volume gástrico final é de cerca de 100 mL.

Processo de randomização A alocação dinâmica automática do tratamento aos pacientes será realizada por meio de um software baseado na Web. O procedimento de randomização via Internet é um mecanismo automático e flexível que por um lado garante a alocação aleatória e por outro reduz o desequilíbrio em relação aos dois grupos de tratamento sobre os dois fatores de estratificação considerados: sexo e idade (18-40 e 40-60 ). O mecanismo pode ser acessado de qualquer computador conectado à web; libera o usuário para acesso aos dados (userid/senha); exige que o usuário especifique o número de triagem do sujeito prestes a ser randomizado; verifica critérios de inclusão/exclusão e adquire informações de estratificação; ele finalmente atribui o sujeito a um tratamento e entrega o número de randomização exclusivo correspondente. O procedimento otimiza o equilíbrio geral dos tratamentos entre cada célula de estratificação. O algoritmo de alocação será verificado pelo estatístico responsável pelo estudo, que terá acesso contínuo às estatísticas de randomização durante toda a duração do estudo.

Critérios para descontinuação e/ou retirada

Critérios para descontinuação:

• Retirada do consentimento informado
• Sujeito não cooperativo
• Razões de segurança conforme julgado pelo investigador principal
• Descumprimento do protocolo
• Inscrição incorreta
• Indivíduos que não puderam ser operados por laparoscopia
• Condições que requerem medicação que possam interferir no resultado do estudo, exceto aquelas para doenças intercorrentes ou ajuste da terapia anti-hipertensiva, conforme julgado pelo investigador principal
• Indivíduos com complicações graves devido à cirurgia, conforme julgado pelo investigador principal
• Sangramentos relacionados à cirurgia que impossibilitam a coleta de amostras de sangue

Os indivíduos podem ser descontinuados do estudo a qualquer momento, a critério do investigador. Os sujeitos são livres para interromper sua participação no estudo a qualquer momento. Os indivíduos que descontinuam o estudo devem sempre ser questionados sobre o(s) motivo(s) para a descontinuação. Se possível, eles devem sempre ser vistos e avaliados por um investigador. Os eventos adversos serão acompanhados de acordo com os requisitos nacionais.

Se um sujeito interromper a participação no estudo, seu número de inscrição não poderá ser emitido para outro sujeito.

AVALIAÇÃO DE EFICÁCIA

Para avaliar o efeito da gastrectomia vertical versus o bypass gástrico em Y de Roux no controle glicêmico, os seguintes parâmetros serão considerados:

Endpoint primário Endpoint primário: incidência de hipoglicemia reativa 1 ano após a cirurgia bariátrica.

Pontos finais secundários

• Alterações em 1 ano de sensibilidade à insulina e secreção de insulina medida por meio de um OGTT.
• Alterações em 1 ano de peso corporal, IMC, circunferência abdominal, composição corporal e perfil lipídico.
• a incidência de hipoglicemia grave ou sintomas relacionados (tremores, sudorese, tontura ou vertigem, confusão, dificuldade para falar, fraqueza, confusão, síncope, epilepsia, convulsões) dentro de 5 anos após a operação.

Métodos de avaliação e tempo

Durante o estudo experimental serão realizadas as seguintes avaliações clínicas:

1. Dados demográficos (semana -18)

   • Data de nascimento
   • Gênero
   • Etnia
2. História médica e cirúrgica (semana -18, semana -4)

3. Medidas antropométricas (semana -18, semana -4, mês 1, 3, 6, 9 e 12)

   • Peso Corporal (será medido com precisão de 0,1 kg em uma balança balanceada de manhã, antes do café da manhã, após uma ida ao banheiro em roupas íntimas).
   • Altura (será medida com precisão de 0,5 cm usando um estadiômetro)
   • Circunferência da cintura (será medida na parte do tronco a meio caminho entre a parte mais caudal do arco costal lateral e a crista ilíaca pela manhã antes do café da manhã, após a visita ao banheiro com a pessoa em pé com os pés afastados cerca de 25-30 cm. O medidor ficará ao lado do indivíduo e ajustará a fita confortavelmente, sem comprimir nenhum tecido mole subjacente. A circunferência será medida com precisão de 0,5 cm, ao final de uma expiração normal.
   • Circunferência do quadril (será medida como a circunferência máxima sobre as nádegas)
   • IMC (será calculado como peso (kg) / altura (m2))

4. Exame físico (semana -18, semana -4, mês 1, 3, 6, 9 e 12)

   • Aparência geral
   • Pele
   • Cabeça e pescoço
   • linfonodos
   • Tireoide
   • Sistema cardiovascular
   • Sistemas respiratórios
   • Abdômen
   • De outros

5. Parâmetros cardiovasculares (semana -18, semana -4, mês 1, 3, 6, 9 e 12)

   • Pressão arterial
   • Frequência cardíaca (a pressão arterial e a frequência cardíaca serão medidas na posição sentada em duplicata após 15 minutos de descanso)
   • ECG (registrado em condição de repouso. Será realizado de acordo com a rotina padrão em cirurgia bariátrica)

6. Análise bioquímica (semana -18, semana -4, mês 1, 3, 6, 9 e 12)

   • Glicemia em jejum
   • Insulina plasmática em jejum
   • Peptídeo C plasmático em jejum
   • HbA1c
   • Colesterol total
   • Colesterol HDL
   • Triglicerídeos
   • Perfil hematológico
   • painel de quimica

7. Teste Oral de Tolerância à Glicose (OGTT) (semana -18, mês 1, 3, 6, 9 e 12) Às 8h00-9h00, após um jejum noturno de 12 horas, um cateter intravenoso é colocado em uma veia antecubital para colher amostras de sangue. Um OGTT (75 g de glicose) é realizado em 10 minutos no máximo e amostras de sangue obtidas em -20, -5, 5, 10, 20, 30, 40, 60, 80, 100, 120, 140, 160 e 180 min relativos para o início do OGTT. As amostras são colocadas em tubos refrigerados e o plasma é separado em 20 min e armazenado a -70°C.

   Métodos analíticos A glicose plasmática será medida pelo método da glicose-oxidase (Beckman, Fullerton, CA). A insulina plasmática será dosada por imunoensaio enzimático de micropartículas (Abbott, Pasadena, CA) com sensibilidade de 1 μU/ml e CV intra-ensaio de 6,6%.

   O peptídeo C será analisado por radioimunoensaio (MYRIA; Technogenetics, Milão, Itália): concentração mínima detectável = 17 pmol/le CVs inter e intra-ensaio de 3,3-5,7 e 4,6 -5,3, respectivamente.

   Modelagem matemática: a ser detalhada.

8. Variáveis ​​DEXA (semana -4, mês 6, 9 e 12) (a composição corporal é medida por DEXA (Lunar Prodigy), que fornece resultados sobre massa gorda total e regional (tronco, braços, pernas, pélvis), massa isenta de gordura e massa óssea)

   • Densidade mineral óssea corporal total
   • Massa corporal magra
   • Massa gorda
   • Porcentagem de gordura corporal em peso
9. Medicação concomitante (semana -18, semana -4, mês 1, 3, 6, 9 e 12)

AVALIAÇÃO E AVALIAÇÃO DE SEGURANÇA E TOLERÂNCIA A segurança dos procedimentos cirúrgicos será avaliada ao final do estudo analisando todas as informações registradas no Formulário de Relato de Caso convenientemente elaborado para o estudo, de acordo com os prazos e modalidades descritos em outras seções do presente protocolo.

As informações para avaliar a segurança incluirão: exame objetivo, sintomas do paciente relacionados à operação, ocorrência de eventos adversos.

Parâmetros de segurança Eventos Adversos

A tolerabilidade clínica será avaliada pelo registro da ocorrência de eventos adversos relatados pelo paciente ou observados pelo investigador médico. Qualquer evento adverso ocorrido após o tratamento cirúrgico deverá ser registrado no Formulário de Relato de Caso.

Definições

Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica submetido a um tratamento e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento ou relacionado ao procedimento cirúrgico. Eventos pré-existentes, que aumentam em frequência ou gravidade, ou mudam de natureza durante ou como consequência do uso de um medicamento em ensaios clínicos em humanos, também serão considerados EAs.

Um evento adverso grave (EAG) é definido como qualquer evento adverso, independentemente da causalidade, que

levou à morte, levou a uma grave deterioração da saúde do indivíduo que resultou em uma doença ou lesão com risco de vida, resultou em uma deficiência permanente de uma estrutura ou função do corpo, requereu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização, resulta em intervenção médica ou cirúrgica para evitar danos permanentes à estrutura do corpo ou a uma função do corpo.

levou a sofrimento fatal ou morte fatal.

Um efeito adverso grave do dispositivo (EAM) é um evento adverso grave relacionado ao dispositivo adotado (no caso específico os procedimentos cirúrgicos) que resulta em alguma das consequências características de um evento adverso grave ou que pode levar a alguma dessas consequências se ação adequada não for tomada ou intervenção não for feita ou se as circunstâncias forem menos oportunas.

Procedimentos de notificação de evento adverso e efeito adverso do dispositivo Se o investigador identificar a ocorrência de um EA, SAE ou um formulário de relatório de ADE deve ser preenchido e enviado por fax ao investigador coordenador dentro de 24 horas após o conhecimento do evento pelo investigador. Este formulário fará parte da documentação do estudo. Qualquer evento fatal ou com risco de vida deve ser relatado imediatamente ao Investigador Coordenador por telefone. Esses relatórios preliminares serão seguidos dentro de 24 horas por descrições detalhadas que incluirão um formulário SAE/ADE preenchido, cópias de relatórios de casos hospitalares, relatórios de autópsia e outros documentos, quando solicitados e aplicáveis.

Informações mínimas devem incluir:

Um sujeito ou paciente identificável O tipo de tratamento cirúrgico ao qual o paciente foi submetido Uma fonte de notificação identificável Todos os eventos adversos relacionados Todos os medicamentos usados ​​O acompanhamento de SAE/ADEs que ocorrerem durante o estudo continuará até resolução ou estabilização satisfatória, com um máximo de seis meses, a critério do investigador. O investigador coordenador pode solicitar que determinados eventos adversos sejam acompanhados até a resolução.

Se/quando informações suplementares estiverem disponíveis, um Formulário de Relatório SAE/ADE de acompanhamento deve ser preenchido pelo investigador e entregue dentro de 24 horas ao investigador coordenador.

Depois de enviado por fax, o formulário SAE/ADE e a documentação que o acompanha devem ser colocados na seção SAE/ADE do arquivo do investigador. Se for necessário enviar informações complementares sobre um SAE/ADE, o formulário SAE/ADE deve ser usado marcado como "relatório de acompanhamento".

O investigador coordenador deve informar o Comitê de Ética se o evento adverso grave puder afetar a segurança dos participantes ou a condução do estudo.

Além disso, será responsabilidade do Investigador Coordenador informar por escrito todos os investigadores clínicos sobre todos os eventos adversos graves e todos os efeitos adversos graves do dispositivo ocorridos durante o estudo. Essas informações devem ser enviadas aos investigadores clínicos com base no risco percebido.

ACESSO DIRETO À DOCUMENTAÇÃO ORIGINAL O Investigador deverá permitir que a Autoridade Reguladora nacional e a equipe designada pelo Comitê de Ética Independente ou pelo investigador coordenador tenham acesso direto à documentação original completa - e sua verificação - incluindo consentimento informado, assinado pelos pacientes inscritos ou por seus Representantes Legais, e os prontuários clínicos ou ambulatoriais. As pessoas que tiverem acesso direto a esta documentação deverão tomar todas as precauções razoáveis ​​para manter a identidade do paciente e todas as informações de propriedade do Investigador Coordenador, em conformidade com as leis aplicáveis.

PROCEDIMENTOS DE GARANTIA DE QUALIDADE A Organização, Monitoramento e Garantia de Qualidade do presente estudo estarão sob a responsabilidade do Pesquisador Coordenador.

Monitoramento Clínico O monitoramento clínico será realizado por pessoas qualificadas designadas pelo Investigador Coordenador e será conduzido de acordo com as diretrizes da Norma ISO 14155-1. Adicionalmente, as atividades de monitoramento incluirão a verificação do correto preenchimento dos CRFs e, quando aplicável, a consistência entre os documentos de origem e os dados armazenados eletronicamente utilizados para os procedimentos de randomização. O investigador coordenador assegurará a formação prática do pessoal envolvido no estudo sobre as técnicas cirúrgicas e médicas e sobre o preenchimento dos CRFs.

Revisão e Auditorias de Dados A Revisão e Auditorias de Dados serão realizadas por pessoas qualificadas designadas pelo Investigador Coordenador.

Os CRFs serão revisados ​​periodicamente. Financiamento do estudo Nenhum aspecto financeiro deve ser levado em consideração, pois não está previsto financiamento para o presente estudo.

Tabela 1 Variáveis ​​registradas durante o Exame físico e incluídas no DEXA

EXAME FÍSICO Aspecto geral Pele Cabeça e pescoço Gânglios linfáticos Tireóide Sistema cardiovascular Sistema respiratório Abdômen Medicação concomitante Outros DEXA Densidade mineral óssea corporal total Massa corporal magra Massa gorda Percentagem de peso corporal de gordura