Kliininen tutkimus tulehduskipulääkkeiden tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen ennustamisesta lonkkamurtumapotilailla

Yhteiskunnan kehittyessä ikääntyvä väestö kasvaa. Yli 60-vuotiaiden määrä on nyt 130 miljoonaa. Lonkkamurtuma on ikääntyneiden yleisin sairaus. Ison-Britannian lonkkamurtumia koskevien tilastotietojen mukaan lonkkamurtuman saaneiden miesten keski-ikä on 84 vuotta, ja naispotilaiden, 83-vuotiaiden ja naisten osuus kaikista raportoiduista tapauksista on 74 prosenttia. Sairaus on tappava – lähes 10 % potilaista kuolee 1 kuukauden kuluessa, ja noin 1/3 potilaista kuolee 12 kuukauden kuluessa. Kun eläkeläiset joutuvat lonkkamurtumakohtaan, noin 20–30 % kuolee vuoden sisällä, 25 % toipuu normaaliin elämään ennen kohtausta ja 55 % potilaista tulee eriasteisia vammoja. Seniilimurtumasta on tullut tärkeä kansanterveyteen liittyvä ongelma, joka on tuonut valtavia taakkaa keskivertoperheille. Vaikka nyky-yhteiskuntamme kehittyy hyvin nopeasti, sen on keksittävä ratkaisu tähän kiireelliseen tieteelliseen ongelmaan.

Tutkimus on osoittanut, että lisääntyvät tulehdukselliset sytokiinit seniilin murtuman jälkeen ovat riippumattomia vaarallisia kuoleman ja komplikaatioiden tekijöitä ja systeeminen tulehdusvaste seniilin murtuman jälkeen aiheuttaa elinvaurioita ja saattaa selittää, miksi lonkkamurtuman saaneet seniorit kuolevat todennäköisemmin kuin heidän ikäisensä. Siksi aiomme antaa potilaille lääkehoitoa varhaisessa vaiheessa hyökkäyksen jälkeen, elimistön tulehdusvasteen vähentämiseksi, mikä vähentää tulehdusvasteen aiheuttamaa kehon vauriota ja parantaa potilaiden ennustetta.

Inhiboimalla syklo-oksigenaasi COX:a ja vuorostaan ​​arakidonihapon (AA) muuttumista prostaglandaaneiksi (PG:iksi) ja tromboksaani-TXA:ksi, tulehduskipulääkkeet tuottavat anti-inflammatorisia, kuumetta alentavaa, kipua lievittävää ja reumaa ehkäisevää vaikutusta. Sitä on käytetty laajasti klinikalla. Tutkimuksen mukaan ihmiskehossa on kaksi syklo-oksigenaasi-insomeeria, nimittäin COX-1 ja COX-2. COX-1, jota esiintyy normaaleissa kudoksissa, voi fysiologisella stimulaatiolla stimuloida arakidonihappoa tuottamaan tromboksaani A:ta, prostaglandiini e:tä (PGE2) ja prostasykliini I2:ta (PGI2). Siksi se voi suojata maha-suolikanavaa, munuaisia, verihiutaleita ja verisuonten endoteelisoluja, ja sitä kutsutaan myös rakenneentsyymiksi. COX-2 on sytokiinien indusoima ja tulehduksellisen stimulaation alaisena tuotettu COX-tyyppi. COX-2 välittää arakidonihappoa PGE-2:n ja PGI-2:n tuottamiseksi. Tulehduksellisena prostaglandiinina COX-2:lla on tulehdusta ja kipua aiheuttavia vaikutuksia. Sen esto luo farmakologisen perustan tulehduskipulääkkeiden kuumetta alentaville, analgeettisille ja anti-inflammatorisille vaikutuksille.

Jotkut eläinkokeet ovat osoittaneet, että COX-2:n inhibiittori vähentää eläinmallien tulehduksellista ilmentymistä useiden vakavien traumojen jälkeen ja lisää eloonjäämisastetta. Viimeaikaiset raportit viittaavat siihen, että COX-2:n estäjä (parekoksibi) voi vähentää tulehdusta aiheuttavia sytokiinejä vammojen jälkeen, kemokiinitasoa ja lievittää akuuttia keuhkovauriota. Kliiniset tutkimukset osoittavat, että jos COX-2-inhibiittoria käytetään nivelleikkaukseen, systeemisten tulehdussytokiinien tasoa voidaan alentaa ja saavuttaa parempi postoperatiivinen toiminta. Ei ole raportoitu tulehdusvasteen hoidosta NSAID:lla vakavan trauman jälkeen.

Klinikalla kivunhoito on ollut tavanomaista nykyaikaisilla osastoilla ja siitä on muodostunut modernien osastojen symboli. Äskettäin julkaistuissa brittiläisissä NICE-kliinisissä lonkkamurtuman ohjeissa lonkkamurtumapotilaiden kivunhoito on osoitettu sopivaksi menetelmäksi. Riittävä kivunhoito mahdollistaa potilaiden osallistumisen tarpeellisiin toimintoihin, lääkärintarkastukseen, sairaanhoitoon ja kuntoutukseen. N-asetyyliaminofenolia (parasetamolia) suositellaan. Siinä tapauksessa, että pelkkä N-asetyyliaminofenolin käyttö ei voi täysin lievittää kipua, opiaattilääkkeitä tulee lisätä. Ohjeissa ei suositella tulehduskipulääkkeitä, koska ne voivat aiheuttaa maha-suolikanavan komplikaatioita. Kuitenkin, koska se voittaa maha-suolikanavan reaktion sivuvaikutuksen, NSAID:ia kivunhoidossa peruslääkkeenä, erityisesti COX-2:n inhibiittorina, on käytetty laajalti traumakivun hoidossa. Mutta sen tulehdusta estävään vaikutukseen ei ole kiinnitetty tarpeeksi huomiota. Yllä olevien löydösten ja tutkimusperusteiden perusteella ihmettelemme, että onko tulehduskipulääkkeillä analgeettisen vaikutuksensa lisäksi yhtä hyödyllistä tulehdusta ehkäisevää vaikutusta vakavan trauman saaneeseen liialliseen tulehdusreaktioon ja lonkkamurtumapotilaaseen ja parantaako heidän ennustettaan. Siksi oletamme perustutkimuksen perusteella, että tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus voi lievittää lonkkamurtumapotilaiden systeemistä tulehdusvaikutusta, parantaa ennustetta, vähentää komplikaatioiden ja kuolemien ilmaantuvuutta. Suunnittelemme prospektiivisen kliinisen kokeen avulla tulehduskipulääkkeiden vaikutusta lonkkamurtumapotilaiden tulehdustekijöiden muutoksiin ja heidän ennusteeseensa.