Klinický výzkum prognostického vlivu protizánětlivého účinku NSAID na seniory se zlomeninou kyčle

S rozvojem společnosti roste stárnoucí populace. Počet lidí ve věku nad 60 let nyní dosahuje 130 milionů. Zlomenina kyčle je nejčastějším onemocněním u starších lidí. Podle britských statistických údajů o zlomenině kyčle je průměrný věk mužů, kteří mají zlomeninu kyčle, 84 let a ženy ve věku 83 let a ženy představují 74 % všech hlášených případů. Nemoc je smrtelná – při napadení téměř 10 % pacientů zemře do 1 měsíce, asi 1/3 pacientů zemře do 12 měsíců. Když jsou senioři napadeni zlomeninou kyčle, asi 20 % až 30 % umírá během jednoho roku, 25 % se před záchvatem zotaví do normálního života a 55 % pacientů se stane invalidou v různé míře. Stařecká zlomenina se stala důležitým problémem týkajícím se veřejného zdraví a přinesla průměrným rodinám obrovskou zátěž. Zatímco se naše moderní společnost vyvíjí velmi rychle, musí přijít s řešením tohoto naléhavého vědeckého problému.

Studie ukázala, že zvyšující se zánětlivé cytokiny po senilní zlomenině jsou nezávislými nebezpečnými faktory smrti a komplikací a systémová zánětlivá reakce po senilní zlomenině způsobuje poškození orgánů a může vysvětlit, proč senioři napadení zlomeninou kyčle zemřou častěji než jejich vrstevníci. Proto hodláme pacientům v časném stadiu po záchvatu podávat medikamentózní terapii, abychom zmírnili zánětlivou odpověď organismu, snížili tak poškození organismu zánětlivou reakcí a zlepšili prognózu pacientů.

Inhibicí cyklooxygenázy COX a následně transformace kyseliny arachidonové (AA) na prostaglandiany (PG) a tromboxan TXA vyvolávají NSAID protizánětlivé, antipyretické, analgetické a antirevmatické účinky. Je široce používán v klinice. Podle studie existují v lidském těle dva insomery cyklooxygenázy, a to COX-1 a COX-2. COX-1, který existuje v normálních tkáních, s fyziologickou stimulací může stimulovat kyselinu arachidonovou k produkci tromboxanu A, prostaglandinu e (PGE2) a prostacyklinu I2 (PGI2). Může tedy chránit gastrointestinální trakt, ledviny, krevní destičky a vaskulární endoteliální buňky a nazývá se také strukturální enzym. COX-2 je typ COX indukovaný cytokiny a produkovaný při zánětlivé stimulaci, COX-2 zprostředkovává kyselinu arachidonovou za vzniku PGE-2 a PGI-2. Jako zánětlivý prostaglandin má COX-2 účinky způsobující zánět a účinky způsobující bolest. Jeho inhibice pokládá farmakologický základ pro antipyretické, analgetické a protizánětlivé účinky NSAID

Některé experimenty na zvířatech ukázaly, že inhibitor COX-2 snižuje zánětlivou expresi zvířecích modelů po mnohočetných těžkých traumatech a zvyšuje míru přežití. Nedávné zprávy naznačují, že inhibitor COX-2 (parekoxib) může snížit prozánětlivé cytokiny po traumatech, hladinu chemokinů a zmírnit akutní poškození plic. Klinická studie ukazuje, že aplikací inhibitoru COX-2 do artroplastiky lze snížit hladinu systémových zánětlivých cytokinů a dosáhnout lepší pooperační funkce. Neexistuje žádná zpráva o léčbě zánětlivé odpovědi pomocí NSAID po těžkém traumatu.

Na klinice je léčba bolesti na moderních odděleních konvenční a stala se symbolem moderních oddělení. V nově publikovaných britských klinických doporučeních NICE pro zlomeniny kyčle je léčba bolesti u pacientů se zlomeninou kyčle zdůrazněna jako vhodná metoda. Dostatečná léčba bolesti umožňuje pacientům účast na nezbytných činnostech, lékařské vyšetření, ošetřovatelskou péči a rehabilitaci. Doporučuje se N-acetylaminofenol (paracetamol). V případě, že samotná aplikace N-acetylaminofenolu nemůže zcela zmírnit bolest, je třeba přidat opiáty. Doporučení nedoporučují NSAID, protože mohou vyvolat gastrointestinální komplikace. Protože však překonává vedlejší účinek gastrointestinální reakce, NSAID jako základní lék v léčbě bolesti, zejména inhibitor COX-2, byl široce používán při léčbě traumatické bolesti. Jeho protizánětlivému účinku však nebyla věnována dostatečná pozornost. Na základě výše uvedených zjištění a výzkumných podkladů nás zajímá, zda kromě svého analgetického účinku má NSAID stejně příznivý protizánětlivý účinek na pacienty s nadměrnou zánětlivou reakcí s těžkým traumatem a seniory se zlomeninou kyčle a zlepšuje jejich prognózu. Na základě základního výzkumu proto předpokládáme, že protizánětlivý účinek NSA může u seniorů se zlomeninou kyčle zmírnit systémový zánětlivý účinek, zlepšit jejich prognózu, snížit výskyt komplikací a úmrtí. Prospektivním klinickým experimentem plánujeme studovat vliv NSA na změny zánětlivých faktorů u seniorů se zlomeninou kyčle a jejich prognózu.