Badania kliniczne prognostycznego wpływu przeciwzapalnego działania NLPZ na starszych pacjentów ze złamaniem biodra

Wraz z rozwojem społeczeństwa rośnie liczba osób starszych. Liczba osób w wieku powyżej 60 lat sięga obecnie 130 milionów. Złamanie szyjki kości udowej jest najczęstszą chorobą osób w podeszłym wieku. Według brytyjskich danych statystycznych dotyczących złamania szyjki kości udowej średni wiek mężczyzn ze złamaniem szyjki kości udowej wynosi 84 lata, a kobiety w wieku 83 lat i pacjentki stanowią 74% wszystkich zgłoszonych przypadków. Choroba jest śmiertelna - po zaatakowaniu prawie 10% pacjentów umiera w ciągu 1 miesiąca, około 1/3 pacjentów umiera w ciągu 12 miesięcy. Kiedy seniorzy są atakowani przez złamanie szyjki kości udowej, około 20%-30% umiera w ciągu jednego roku, 25% wraca do normalnego życia przed atakiem, a 55% pacjentów staje się niepełnosprawnymi w różnym stopniu. Złamanie starcze stało się ważnym problemem zdrowia publicznego, przynosząc ogromne obciążenia przeciętnym rodzinom. Rozwijając się bardzo szybko, nasze nowoczesne społeczeństwo musi znaleźć rozwiązanie tego palącego problemu naukowego.

Badanie wykazało, że wzrost cytokin zapalnych po złamaniu starczym jest niezależnym niebezpiecznym czynnikiem śmierci i powikłań, a ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna po złamaniu starczym powoduje uszkodzenie narządów i może wyjaśniać, dlaczego seniorzy zaatakowani złamaniem szyjki kości udowej są bardziej narażeni na śmierć niż ich rówieśnicy. Dlatego zamierzamy zastosować farmakoterapię pacjentów we wczesnym stadium po ataku, aby zmniejszyć odpowiedź zapalną organizmu, a tym samym zmniejszyć uszkodzenia organizmu przez reakcję zapalną i poprawić rokowanie pacjentów.

Hamując cyklooksygenazę COX, a co za tym idzie przemianę kwasu arachidonowego (AA) w prostaglandyny (PG) i tromboksan TXA, NLPZ wykazują działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i przeciwreumatyczne. Ma szerokie zastosowanie w klinice. Według badań w organizmie człowieka występują dwa insomery cyklooksygenazy, mianowicie COX-1 i COX-2. COX-1, który występuje w prawidłowych tkankach, przy stymulacji fizjologicznej może stymulować kwas arachidonowy do produkcji tromboksanu A, prostaglandyny e (PGE2) i prostacykliny I2 (PGI2). Może zatem chronić przewód pokarmowy, nerki, płytki krwi i komórki śródbłonka naczyń, a także nazywany jest enzymem strukturalnym. COX-2 jest rodzajem COX indukowanym przez cytokiny i wytwarzanym pod wpływem stymulacji zapalnej, COX-2 pośredniczy w wytwarzaniu PGE-2 i PGI-2 przez kwas arachidonowy. Jako zapalna prostaglandyna, COX-2 ma działanie wywołujące zapalenie i działanie przeciwbólowe. Jego hamowanie stanowi farmakologiczną podstawę przeciwgorączkowego, przeciwbólowego i przeciwzapalnego działania NLPZ

Niektóre eksperymenty na zwierzętach wykazały, że inhibitor COX-2 zmniejsza ekspresję stanu zapalnego w modelach zwierzęcych po wielu ciężkich urazach i zwiększa przeżywalność. Ostatnie doniesienia sugerują, że inhibitor COX-2 (parekoksyb) może zmniejszać cytokiny prozapalne po urazach, poziom chemokin i łagodzić ostre uszkodzenie płuc. Z badań klinicznych wynika, że ​​zastosowanie inhibitora COX-2 w endoprotezoplastyce może obniżyć poziom ogólnoustrojowych cytokin zapalnych i zapewnić lepszą funkcję pooperacyjną. Nie ma doniesień na temat leczenia odpowiedzi zapalnej NLPZ po ciężkim urazie.

W klinice leczenie bólu stało się konwencjonalne na nowoczesnych oddziałach i stało się symbolem nowoczesnych oddziałów. W nowo opublikowanych brytyjskich wytycznych klinicznych NICE dotyczących złamania szyjki kości udowej leczenie bólu u pacjentów ze złamaniem szyjki kości udowej wskazuje jako właściwą metodę. Odpowiednie leczenie przeciwbólowe umożliwia chorym udział w niezbędnych czynnościach, badania lekarskie, opiekę pielęgniarską i rehabilitację. Zaleca się N-acetyloaminofenol (paracetamol). W przypadku, gdy sama aplikacja N-acetyloaminofenolu nie może całkowicie złagodzić bólu, należy dołączyć leki opiatowe. Wytyczne nie zalecają NLPZ, ponieważ mogą one wywołać powikłania żołądkowo-jelitowe. Jednakże, ponieważ przezwycięża efekt uboczny reakcji żołądkowo-jelitowych, NLPZ jako podstawowy lek w leczeniu bólu, zwłaszcza inhibitor COX-2, znalazły szerokie zastosowanie w leczeniu bólu urazowego. Ale jego działaniu przeciwzapalnemu nie poświęcono wystarczającej uwagi. Opierając się na powyższych ustaleniach i podstawach badawczych, zastanawiamy się, czy oprócz działania przeciwbólowego, NLPZ mają równie korzystny wpływ przeciwzapalny na nadmierną reakcję zapalną pacjenta z ciężkim urazem, jak i starszych pacjentów ze złamaniem szyjki kości udowej i poprawiają ich rokowanie. Dlatego na podstawie badań podstawowych zakładamy, że działanie przeciwzapalne NLPZ może złagodzić ogólnoustrojowy efekt zapalny u starszych pacjentów ze złamaniem szyjki kości udowej, poprawić ich rokowanie, zmniejszyć częstość powikłań i zgonów. Poprzez prospektywny eksperyment kliniczny planujemy zbadać wpływ NLPZ na zmiany czynników zapalnych u starszych pacjentów ze złamaniem szyjki kości udowej i ich rokowanie.