Vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin kahden annoksen CHF5993:a yhdistettynä CHF1535 BID:hen BID:n sydänturvallisuutta verrattuna CHF1535 BID:hen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea COPD (CARSAF)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset aikuiset ≥ 40 vuotta ja ≤ 80 vuotta vanhat
2. Miespuoliset koehenkilöt: heidän ja/tai heidän kumppaninsa on oltava valmiita käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää 1) annoksen antamisesta ja 30 päivään viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
3. Kirjallinen tietoinen suostumus, jonka potilas on saanut ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä

4. Avopotilaalla keuhkoahtaumatautidiagnoosilla (määritelty GOLD-ohjeissa, 2010 asti) vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä, mukaan lukien:

   • Tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta määriteltynä [(poltetut savukkeet päivässä) x (tupakointivuosien määrä)]/20; sekä nykyiset että entiset tupakoitsijat ovat tukikelpoisia. Tupakoinnin lopettamishoitoa saavien potilaiden osalta tämä on suoritettava vähintään 1 viikko ennen tutkimukseen ilmoittautumista
   • Keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden säännöllinen käyttö (esim. β2-agonisti ja/tai antikolinergiset lääkkeet) viimeisen 2 kuukauden aikana vierailulla 0
   • Keuhkoputkien laajentamisen jälkeinen FEV1 ≥ 30 % ja ≤ 60 % ennustetusta normaaliarvosta
   • Keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1/FVC ≤ 0,70

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he täytä seuraavaa postmenopausaalin määritelmää: 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia tai 6 kuukautta spontaania kuukautisia, kun seerumin FSH-taso on jo dokumentoitu > 40 mlU/ml tai he käyttävät jotakin seuraavista seuraavia hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

   • Kirurginen sterilointi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, kohdun poisto)
   • Hormonaalinen ehkäisy (implantoitava, laastari, suun kautta otettava)
   • Kaksoisestemenetelmät (mikä tahansa kaksinkertainen yhdistelmä: IUD, miehen tai naisen kondomi spermisidigeelillä, kalvo, sieni, kohdunkaulan korkki) Luotettavaa ehkäisyä tulee ylläpitää koko tutkimuksen ajan ja 30 päivää tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
2. Nykyinen astman tai muiden hengitystiesairauksien (muiden kuin keuhkoahtaumatautien) diagnoosi, jotka voivat häiritä tietojen tulkintaa tutkijan mielipiteen mukaan
3. Sairaalahoito keuhkoahtaumatautien pahenemisesta kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa ja sisäänajojakson aikana tai systeemisiä steroideja ja/tai antibiootteja vaativan keuhkoahtaumataudin pahenemisen vuoksi 6 viikkoa ennen seulontaa ja sisäänajojakson aikana. Keuhkoahtaumataudin paheneminen määritellään seuraavien kriteerien mukaan: potilaan tilan jatkuva paheneminen (hengästyneisyys, yskä ja/tai ysköksen eritys/märkiminen) stabiilista tilasta normaalien päivittäisten vaihteluiden lisäksi, joka alkaa akuutisti ja edellyttää muutosta säännölliseen lääkitykseen, joka sisältää suun kautta otettavien kortikosteroidien ja/tai antibioottien määrän tai sairaalahoidon tarpeen.
4. Keuhkoahtaumatautipotilas, joka tarvitsee säännöllistä pitkäaikaista happihoitoa
5. Potilas, joka tarvitsee kroonista mekaanista ventilaatiota keuhkoahtaumatautiin
6. Potilasta hoidetaan säännöllisesti oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla keuhkoahtaumatautinsa vuoksi
7. COPD-säännöllisen lääkityksen vaihto 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
8. Epästabiilit CV-sairaudet
9. Tunnettu sydänläpän poikkeavuus