Phase-II-Studie zur Bewertung der kardialen Sicherheit von 2 Dosen von CHF5993, beide kombiniert mit CHF1535 BID im Vergleich zu CHF1535 BID bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD (CARSAF)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Erwachsene ≥ 40 Jahre und ≤ 80 Jahre alt
2. Männliche Probanden: Sie und/oder ihr Partner müssen bereit sein, eine zugelassene Verhütungsmethode 1) vom Zeitpunkt der Dosisverabreichung bis 30 Tage nach der letzten Studiendosis anzuwenden. Die Probanden dürfen 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden
3. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten vor allen studienbezogenen Eingriffen

4. Ambulante Behandlung mit COPD-Diagnose (definiert in den GOLD-Leitlinien, Stand 2010) mindestens in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch, einschließlich:

   • Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren, definiert als [(Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten) x (Anzahl der Jahre des Rauchens)]/20; Teilnahmeberechtigt sind sowohl aktuelle als auch ehemalige Raucher. Bei Patienten, die sich in einer Raucherentwöhnungstherapie befinden, muss diese mindestens 1 Woche vor Studieneinschluss abgeschlossen sein
   • Regelmäßige Anwendung von Bronchodilatatoren (z.B. β2-Agonist oder/und Anticholinergika) in den letzten 2 Monaten bei Besuch 0
   • FEV1 nach Bronchodilatation ≥ 30 % und ≤ 60 % des vorhergesagten Normalwerts
   • Postbronchodilatator FEV1/FVC ≤ 0,70

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen oder alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ES SEI DENN, sie erfüllen die folgende Definition von postmenopausal: 12 Monate natürliche (spontane) Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit bereits dokumentiertem FSH-Spiegel im Serum > 40 mlU/ml oder sie verwenden eines davon die folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden

   • Chirurgische Sterilisation (z.B. bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie)
   • Hormonelle Empfängnisverhütung (implantierbar, Pflaster, oral)
   • Doppelbarrieremethoden (jede Doppelkombination aus: IUP, männlichem oder weiblichem Kondom mit Spermizidgel, Diaphragma, Schwamm, Gebärmutterhalskappe). Eine zuverlässige Empfängnisverhütung sollte während der gesamten Studie und für 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation aufrechterhalten werden
2. Aktuelle Diagnose von Asthma oder anderen Atemwegserkrankungen (außer COPD), die nach Ansicht des Prüfarztes die Dateninterpretation beeinträchtigen können
3. Krankenhausaufenthalt aufgrund einer COPD-Exazerbation in den drei Monaten vor dem Screening und während der Einlaufphase oder einer COPD-Exazerbation, die systemische Steroide und/oder Antibiotika erfordert, in den sechs Wochen vor dem Screening und während der Einlaufphase. Eine COPD-Exazerbation wird anhand der folgenden Kriterien definiert: eine anhaltende Verschlechterung des Zustands des Patienten (Dyspnoe, Husten und/oder Auswurf/Eitrigkeit), ausgehend vom stabilen Zustand und über die normalen täglichen Schwankungen hinaus, die akut einsetzt und erfordert eine Änderung der regulären Medikation, einschließlich der Verschreibung von oralen Kortikosteroiden und/oder Antibiotika, oder die Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts.
4. Patient mit COPD, der eine regelmäßige und langfristige Anwendung einer Sauerstofftherapie benötigt
5. Patient, der wegen COPD chronisch mechanisch beatmet werden muss
6. Der Patient wird wegen seiner COPD regelmäßig mit oralen oder parenteralen Kortikosteroiden behandelt
7. Änderung der regulären COPD-Medikation in den 4 Wochen vor der Einschreibung
8. Instabile CV-Erkrankungen
9. Bekannte Anomalie einer Herzklappe