Fase II-studie ter evaluatie van de cardiale veiligheid van 2 doses CHF5993, beide gecombineerd met CHF1535 tweemaal daags versus CHF1535 tweemaal daags bij patiënten met matige tot ernstige COPD (CARSAF)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke volwassenen ≥ 40 jaar en ≤ 80 jaar oud
2. Mannelijke proefpersonen: zij en/of hun partner moeten bereid zijn om een ​​goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken 1) vanaf het moment van toediening van de dosis en tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoek. Proefpersonen mogen gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen door de patiënt voorafgaand aan enige studiegerelateerde procedures

4. Ambulante patiënt met diagnose COPD (gedefinieerd in GOLD-richtlijnen, up-to-date 2010) in ieder geval in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, waaronder:

   • Rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren gedefinieerd als [(aantal gerookte sigaretten per dag) x (aantal jaren roken)]/20; zowel huidige als ex-rokers komen in aanmerking. Voor patiënten die stoppen met roken-therapie volgen, moet dit ten minste 1 week vóór deelname aan de studie zijn afgerond
   • Regelmatig gebruik van luchtwegverwijders (bijv. β2-agonist en/of anticholinergica) in de afgelopen 2 maanden bij Bezoek 0
   • Post-bronchusverwijdende FEV1 ≥ 30% en ≤ 60% van de voorspelde normale waarde
   • Post-bronchodilatator FEV1/FVC ≤ 0,70

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, TENZIJ ze voldoen aan de volgende definitie van postmenopauzaal: 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met reeds gedocumenteerde serum-FSH-waarden > 40 mlU/ml of een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden

   • Chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale tubaligatie, hysterectomie)
   • Hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal)
   • Methoden met dubbele barrière (elke dubbele combinatie van: spiraaltje, mannen- of vrouwencondoom met zaaddodende gel, pessarium, sponsje, cervicaal kapje) Betrouwbare anticonceptie moet tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel worden gehandhaafd
2. Huidige diagnose van astma of andere ademhalingsstoornissen (anders dan COPD) die volgens de mening van de onderzoeker de interpretatie van de gegevens kunnen verstoren
3. Ziekenhuisopname vanwege COPD-exacerbatie in de drie maanden voorafgaand aan de screening en tijdens de inloopperiode of COPD-exacerbatie waarvoor systemische steroïden en/of antibiotica nodig zijn in de 6 weken voorafgaand aan de screening en tijdens de inloopperiode. COPD-exacerbatie zal worden gedefinieerd aan de hand van de volgende criteria: een aanhoudende verslechtering van de toestand van de patiënt (dyspneu, hoesten en/of sputumproductie/purulentie), vanuit de stabiele toestand en buiten de normale dagelijkse variaties, dat wil zeggen acuut in het begin en een wijziging van de reguliere medicatie vereist, waaronder het voorschrijven van orale corticosteroïden en/of antibiotica, of de noodzaak van ziekenhuisopname.
4. Patiënt met COPD die regelmatig langdurig gebruik van zuurstoftherapie nodig heeft
5. Patiënt die chronische mechanische beademing nodig heeft voor COPD
6. Patiënt wordt regelmatig behandeld met orale of parenterale corticosteroïden voor hun COPD
7. Verandering van reguliere COPD-medicatie in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
8. Instabiele CV aandoeningen
9. Bekende afwijking van een hartklep