Badanie II fazy oceniające bezpieczeństwo kardiologiczne 2 dawek CHF5993, obie w połączeniu z CHF1535 BID w porównaniu z CHF1535 BID u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (CARSAF)

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 40 lat i ≤ 80 lat
2. Mężczyźni: oni i/lub ich partner muszą wyrazić wolę stosowania zatwierdzonej metody antykoncepcji 1) od momentu podania dawki i do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki w badaniu. Uczestnikom nie wolno oddawać nasienia przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
3. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przez pacjenta przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem

4. Pacjent ambulatoryjny z rozpoznaniem POChP (określonym w wytycznych GOLD, stan na 2010 r.) co najmniej w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, w tym:

   • Historia palenia przez co najmniej 10 paczkolat zdefiniowana jako [(liczba papierosów wypalanych dziennie) x (liczba lat palenia)]/20; kwalifikują się zarówno obecni, jak i byli palacze. W przypadku pacjentów, którzy są w trakcie terapii rzucającej palenie, należy ją zakończyć co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania
   • Regularne stosowanie leków rozszerzających oskrzela (np. β2-mimetykiem i/lub lekami antycholinergicznymi) w ciągu ostatnich 2 miesięcy podczas wizyty 0
   • FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≥ 30% i ≤ 60% wartości należnej normy
   • FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela ≤ 0,70

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, CHYBA że spełniają następującą definicję postmenopauzy: 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z już udokumentowanym poziomem FSH w surowicy > 40mlU/ml lub stosujące jeden z następujące dopuszczalne metody antykoncepcji

   • Sterylizacja chirurgiczna (np. obustronne podwiązanie jajowodów, histerektomia)
   • Antykoncepcja hormonalna (wszczepiana, plastry, doustna)
   • Metody podwójnej bariery (dowolna kombinacja: wkładki domacicznej, prezerwatywy męskiej lub żeńskiej z żelem plemnikobójczym, diafragmy, gąbki, kapturka naszyjkowego) W trakcie badania i przez 30 dni po odstawieniu badanego leku należy stosować skuteczną antykoncepcję
2. Aktualne rozpoznanie astmy lub innych chorób układu oddechowego (innych niż POChP), które mogą wpływać na interpretację danych według opinii badacza
3. Hospitalizacja z powodu zaostrzenia POChP w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym iw okresie wstępnym lub zaostrzenie POChP wymagające ogólnoustrojowych sterydów i/lub antybiotyków w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym iw okresie wstępnym. Zaostrzenie POChP będzie definiowane na podstawie następujących kryteriów: utrzymujące się pogorszenie stanu pacjenta (duszność, kaszel i/lub odkrztuszanie/ropienie plwociny), od stanu stabilnego i wykraczające poza normalne wahania z dnia na dzień, czyli o ostrym początku i wymaga zmiany w regularnym leczeniu, która obejmuje przepisanie doustnych kortykosteroidów i / lub antybiotyków, lub konieczność hospitalizacji.
4. Chory na POChP wymagający regularnego i długotrwałego stosowania tlenoterapii
5. Pacjent wymagający przewlekłej wentylacji mechanicznej z powodu POChP
6. Pacjent regularnie leczony doustnymi lub pozajelitowymi kortykosteroidami z powodu POChP
7. Zmiana stałego leku na POChP w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
8. Niestabilne choroby CV
9. Znana nieprawidłowość jakiejkolwiek zastawki serca