II. fázisú vizsgálat a 2 adag CHF5993 és mindkettő CHF1535 BID-vel kombinálva BID 1535 CHF kardiális biztonságának értékelésére közepesen súlyos vagy súlyos COPD-ben szenvedő betegeknél (CARSAF)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi és női felnőttek ≥ 40 év és ≤ 80 év
2. Férfi alanyok: nekik és/vagy partnerüknek hajlandónak kell lenniük jóváhagyott fogamzásgátlási módszer alkalmazására 1) az adag beadásától számítva az utolsó vizsgálati dózis beadását követő 30 napig. Az alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
3. A páciens írásos beleegyezése, amelyet a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt szerzett meg

4. Járóbeteg COPD diagnózissal (a GOLD irányelvekben meghatározott, 2010-ig érvényes) legalább a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapban, beleértve:

   • Legalább 10 doboz éves dohányzási múlt, a következőképpen definiálva: [(naponta elszívott cigaretták száma) x (dohányzási évek száma)]/20; a jelenlegi és a volt dohányosok egyaránt jogosultak. Azon betegek esetében, akik dohányzásról leszoktató terápiában részesülnek, ezt legalább 1 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni
   • Hörgőtágítók rendszeres használata (pl. β2-agonista és/vagy antikolinerg szerek) az előző 2 hónapban a 0. látogatáskor
   • A hörgőtágító utáni FEV1 ≥ 30%-a és ≤ 60%-a az előre jelzett normál értéknek
   • Hörgőtágító utáni FEV1/FVC ≤ 0,70

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők, vagy minden olyan nő, aki fiziológiásan képes teherbe esni, HA NEM felel meg a posztmenopauzás következő definíciójának: 12 hónapos természetes (spontán) amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea, a már dokumentált szérum FSH-szint > 40 mlU/ml, vagy az alábbiak valamelyikét alkalmazzák a következő elfogadható fogamzásgátlási módszereket

   • Sebészeti sterilizálás (pl. kétoldali petevezeték lekötés, méheltávolítás)
   • Hormonális fogamzásgátlás (beültethető, tapasz, orális)
   • Kettős korlátos módszerek (bármilyen kettős kombináció: IUD, férfi vagy női óvszer spermicid géllel, rekeszizom, szivacs, nyaksapka) Megbízható fogamzásgátlást kell fenntartani a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 30 napig
2. Asztma vagy egyéb légzőszervi rendellenességek (a COPD kivételével) jelenlegi diagnózisa, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja az adatok értelmezését
3. Kórházi kezelés COPD exacerbáció miatt a szűrést megelőző három hónapban és a befutási időszakban, vagy szisztémás szteroidot és/vagy antibiotikumot igénylő COPD exacerbáció miatt a szűrést megelőző 6 hétben és a befutási időszakban. A COPD exacerbációját a következő kritériumok szerint határozzák meg: a beteg állapotának tartós romlása (dyspnoe, köhögés és/vagy köpettermelés/gennyesedés), a stabil állapotból és a szokásos napi eltéréseken túl, akut kezdetű és szükségessé teszi a rendszeres gyógyszeres kezelés megváltoztatását, amely magában foglalja az orális kortikoszteroidok és/vagy antibiotikumok felírását, vagy kórházi kezelés szükségességét.
4. COPD-s beteg, aki rendszeres, hosszú távú oxigénterápia alkalmazását igényli
5. Beteg, aki krónikus mechanikus lélegeztetést igényel COPD miatt
6. A COPD miatt rendszeresen orális vagy parenterális kortikoszteroidokkal kezelt beteg
7. A COPD rendszeres gyógyszeres kezelésének megváltoztatása a beiratkozást megelőző 4 hétben
8. Instabil CV-betegségek
9. Bármely szívbillentyű ismert rendellenessége