Estudo de Fase II para avaliar a segurança cardíaca de 2 doses de CHF5993, ambas combinadas com CHF1535 BID versus CHF1535 BID em pacientes com DPOC moderada a grave (CARSAF)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres adultos ≥ 40 anos e ≤ 80 anos
2. Indivíduos do sexo masculino: eles e/ou seus parceiros devem estar dispostos a usar um método contraceptivo aprovado 1) desde o momento da administração da dose até 30 dias após a última dose do estudo. Os indivíduos não devem doar esperma por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
3. Consentimento informado por escrito obtido pelo paciente antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo

4. Paciente ambulatorial com diagnóstico de DPOC (definido nas diretrizes GOLD, até a data de 2010) pelo menos nos 6 meses anteriores à visita de triagem, incluindo:

   • História tabágica de pelo menos 10 maços/ano definida como [(número de cigarros fumados por dia) x (número de anos de tabagismo)]/20; tanto os fumantes atuais quanto os ex-fumantes são elegíveis. Para pacientes que estão em terapia para parar de fumar, isso deve ser concluído pelo menos 1 semana antes da inscrição no estudo
   • Uso regular de broncodilatadores (ex. β2-agonistas e/ou anticolinérgicos) nos últimos 2 meses na Visita 0
   • VEF1 pós-broncodilatador ≥ 30% e ≤ 60% do valor normal previsto
   • VEF1/CVF pós-broncodilatador ≤ 0,70

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes ou todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, A MENOS que se enquadrem na seguinte definição de pós-menopausa: 12 meses de amenorreia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorreia espontânea com nível sérico de FSH já documentado > 40mlU/mL ou em uso de um dos os seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção

   • Esterilização cirúrgica (por ex. laqueadura tubária bilateral, histerectomia)
   • Contracepção hormonal (implantável, adesivo, oral)
   • Métodos de barreira dupla (qualquer combinação dupla de: DIU, preservativo masculino ou feminino com gel espermicida, diafragma, esponja, capuz cervical) Contracepção confiável deve ser mantida durante todo o estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo
2. Diagnóstico atual de asma ou outros distúrbios respiratórios (exceto DPOC) que podem interferir na interpretação dos dados de acordo com a opinião do investigador
3. Hospitalização devido à exacerbação da DPOC nos três meses anteriores à triagem e durante o período inicial ou exacerbação da DPOC exigindo esteroides sistêmicos e/ou antibióticos nas 6 semanas anteriores à triagem e durante o período inicial. A exacerbação da DPOC será definida de acordo com os seguintes critérios: uma piora sustentada da condição do paciente (dispneia, tosse e/ou produção/purulência de escarro), desde o estado estável e além das variações diárias normais, que é aguda no início e requer uma mudança na medicação regular que inclui prescrição de corticosteróides orais e/ou antibióticos, ou necessidade de hospitalização.
4. Paciente com DPOC que requer uso regular e prolongado de oxigenoterapia
5. Paciente que requer ventilação mecânica crônica para DPOC
6. Paciente tratado regularmente com corticosteroides orais ou parenterais para DPOC
7. Alteração da medicação regular para DPOC nas 4 semanas anteriores à inscrição
8. Doenças cardiovasculares instáveis
9. Anormalidade conhecida de qualquer válvula cardíaca