Étude de phase II pour évaluer l'innocuité cardiaque de 2 doses de CHF5993 combinées avec CHF1535 BID versus CHF1535 BID chez des patients atteints de BPCO modérée à sévère (CARSAF)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes adultes ≥ 40 ans et ≤ 80 ans
2. Sujets masculins : eux et/ou leur partenaire doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception approuvée 1) à partir du moment de l'administration de la dose et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de l'étude. Les sujets ne doivent pas donner de sperme pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
3. Consentement éclairé écrit obtenu par le patient avant toute procédure liée à l'étude

4. Patient ambulatoire avec diagnostic de BPCO (défini dans les lignes directrices GOLD, à jour 2010) au moins dans les 6 mois précédant la visite de dépistage, y compris :

   • Antécédents de tabagisme d'au moins 10 paquets-années définis comme [(nombre de cigarettes fumées par jour) x (nombre d'années de tabagisme)]/20 ; les fumeurs actuels et anciens sont éligibles. Pour les patients qui suivent une thérapie de sevrage tabagique, cela doit être terminé au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude
   • Utilisation régulière de bronchodilatateurs (par ex. β2-agonistes ou/et anticholinergiques) au cours des 2 mois précédents lors de la visite 0
   • VEMS post-bronchodilatateur ≥ 30 % et ≤ 60 % de la valeur normale prédite
   • VEMS/CVF post-bronchodilatateur ≤ 0,70

Critère d'exclusion:

1. Les femmes enceintes ou allaitantes ou toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes SAUF si elles répondent à la définition suivante de la postménopause : 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec un taux de FSH sérique déjà documenté > 40 mlU/mL ou utilisent l'un des les méthodes de contraception acceptables suivantes

   • Stérilisation chirurgicale (par ex. ligature tubaire bilatérale, hystérectomie)
   • Contraception hormonale (implantable, patch, orale)
   • Méthodes à double barrière (toute combinaison double de : DIU, préservatif masculin ou féminin avec gel spermicide, diaphragme, éponge, cape cervicale) Une contraception fiable doit être maintenue tout au long de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude
2. Diagnostic actuel d'asthme ou d'autres troubles respiratoires (autres que la MPOC) pouvant interférer avec l'interprétation des données selon l'avis de l'investigateur
3. Hospitalisation en raison d'une exacerbation de la MPOC dans les trois mois précédant le dépistage et pendant la période de rodage ou d'une exacerbation de la MPOC nécessitant des stéroïdes systémiques et/ou des antibiotiques dans les 6 semaines précédant le dépistage et pendant la période de rodage. L'exacerbation de la BPCO sera définie selon les critères suivants : une aggravation durable de l'état du patient (dyspnée, toux et/ou production d'expectorations/purulence), à ​​partir de l'état stable et au-delà des variations quotidiennes normales, d'apparition aiguë et nécessite un changement de médication régulière qui comprend la prescription de corticostéroïdes oraux et/ou d'antibiotiques, ou la nécessité d'une hospitalisation.
4. Patient atteint de BPCO nécessitant une utilisation régulière à long terme de l'oxygénothérapie
5. Patient nécessitant une ventilation mécanique chronique pour MPOC
6. Patient traité régulièrement par corticoïdes oraux ou parentéraux pour sa BPCO
7. Changement de médication régulière pour la MPOC dans les 4 semaines précédant l'inscription
8. Maladies CV instables
9. Anomalie connue de toute valve cardiaque