Estudio de fase II para evaluar la seguridad cardíaca de 2 dosis de CHF5993, ambas combinadas con CHF1535 BID frente a CHF1535 BID en pacientes con EPOC de moderada a grave (CARSAF)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres adultos ≥ 40 años y ≤ 80 años
2. Sujetos masculinos: ellos y/o su pareja deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aprobado 1) desde el momento de la administración de la dosis y hasta 30 días después de la última dosis del estudio. Los sujetos no deben donar esperma durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
3. Consentimiento informado por escrito obtenido por el paciente antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio

4. Paciente ambulatorio con diagnóstico de EPOC (definido en las guías GOLD, actualizadas 2010) al menos en los 6 meses previos a la visita de cribado, incluyendo:

   • Historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año definido como [(número de cigarrillos fumados por día) x (número de años de tabaquismo)]/20; tanto los fumadores actuales como los ex fumadores son elegibles. Para los pacientes que están en terapia para dejar de fumar, esto debe completarse al menos 1 semana antes de la inscripción en el estudio.
   • Uso regular de broncodilatadores (p. agonista β2 y/o anticolinérgicos) en los 2 meses anteriores en la visita 0
   • FEV1 posbroncodilatador ≥ 30 % y ≤ 60 % del valor normal previsto
   • FEV1/FVC posbroncodilatador ≤ 0,70

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes o todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas A MENOS que cumplan con la siguiente definición de posmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con nivel de FSH en suero ya documentado > 40mlU/mL o esté usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables

   • Esterilización quirúrgica (p. ligadura de trompas bilateral, histerectomía)
   • Anticoncepción hormonal (implantable, parche, oral)
   • Métodos de doble barrera (cualquier combinación doble de: DIU, condón masculino o femenino con gel espermicida, diafragma, esponja, capuchón cervical) Se debe mantener un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
2. Diagnóstico actual de asma u otros trastornos respiratorios (que no sean EPOC) que puedan interferir con la interpretación de los datos según la opinión del investigador
3. Hospitalización por exacerbación de la EPOC en los tres meses previos a la selección y durante el período de preinclusión o exacerbación de la EPOC que requirió esteroides sistémicos o antibióticos en las 6 semanas previas a la selección y durante el período de preinclusión. La exacerbación de la EPOC se definirá de acuerdo con los siguientes criterios: un empeoramiento sostenido del estado del paciente (disnea, tos y/o producción de esputo/purulencia), desde el estado estable y más allá de las variaciones normales del día a día, que es de inicio agudo y requiere un cambio en la medicación regular que incluye la prescripción de corticosteroides orales y/o antibióticos, o la necesidad de hospitalización.
4. Paciente con EPOC que requiere uso regular a largo plazo de oxigenoterapia
5. Paciente que requiere ventilación mecánica crónica por EPOC
6. Paciente tratado regularmente con corticoides orales o parenterales para su EPOC
7. Cambio de medicación habitual para la EPOC en las 4 semanas previas a la inscripción
8. Enfermedades CV inestables
9. Anomalía conocida de cualquier válvula cardíaca.