Studio di fase II per valutare la sicurezza cardiaca di 2 dosi di CHF5993 entrambe combinate con CHF1535 BID rispetto a CHF1535 BID in pazienti con BPCO da moderata a grave (CARSAF)

Criterio di inclusione:

1. Adulti maschi e femmine di età ≥ 40 anni e ≤ 80 anni
2. Soggetti di sesso maschile: loro e/o il loro partner devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo approvato 1) dal momento della somministrazione della dose e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose dello studio. I soggetti non devono donare sperma per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
3. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima di qualsiasi procedura correlata allo studio

4. Ambulatoriale con diagnosi di BPCO (definita nelle linee guida GOLD, aggiornate al 2010) almeno nei 6 mesi precedenti la visita di screening, comprendente:

   • Storia del fumo di almeno 10 pacchetti-anno definita come [(numero di sigarette fumate al giorno) x (numero di anni di fumo)]/20; sono ammessi sia i fumatori attuali che gli ex fumatori. Per i pazienti che sono in terapia per smettere di fumare, questo deve essere completato almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio
   • Uso regolare di broncodilatatori (ad es. β2-agonisti e/o anticolinergici) nei 2 mesi precedenti alla Visita 0
   • FEV1 post-broncodilatatore ≥ 30% e ≤ 60% del valore normale previsto
   • Post-broncodilatatore FEV1/FVC ≤ 0,70

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza A MENO CHE non soddisfino la seguente definizione di postmenopausa: 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH già documentati > 40 mlU/ml o stiano utilizzando uno dei i seguenti metodi contraccettivi accettabili

   • Sterilizzazione chirurgica (es. legatura bilaterale delle tube, isterectomia)
   • Contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto, orale)
   • Metodi a doppia barriera (qualsiasi doppia combinazione di: IUD, preservativo maschile o femminile con gel spermicida, diaframma, spugna, cappuccio cervicale) Durante lo studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio deve essere mantenuta una contraccezione affidabile
2. - Diagnosi attuale di asma o altri disturbi respiratori (diversi dalla BPCO) che possono interferire con l'interpretazione dei dati secondo l'opinione dello sperimentatore
3. Ricovero ospedaliero dovuto a esacerbazione della BPCO nei tre mesi precedenti lo screening e durante il periodo di rodaggio o esacerbazione della BPCO che richiede steroidi sistemici e/o antibiotici nelle 6 settimane precedenti lo screening e durante il periodo di rodaggio. La riacutizzazione della BPCO sarà definita in base ai seguenti criteri: un peggioramento prolungato delle condizioni del paziente (dispnea, tosse e/o produzione di espettorato/purulenza), rispetto allo stato stabile e oltre le normali variazioni giornaliere, ovvero ad esordio acuto e richiede un cambiamento nella terapia regolare che include la prescrizione di corticosteroidi orali e/o antibiotici, o la necessità di ricovero in ospedale.
4. Paziente con BPCO che richiede un uso regolare a lungo termine dell'ossigenoterapia
5. Paziente che necessita di ventilazione meccanica cronica per BPCO
6. Paziente trattato regolarmente con corticosteroidi orali o parenterali per la sua BPCO
7. Cambio di farmaci regolari per la BPCO nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
8. Malattie CV instabili
9. Anomalia nota di qualsiasi valvola cardiaca