Urokortiinien vaikutus sydämen vajaatoimintapotilailla
Urokortiinit 2 ja 3 – vaikutukset kyynärvarren valtimoverenkiertoon potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta
Huolimatta nykyaikaisesta hoidon edistymisestä sydämen vajaatoiminnan ennuste on edelleen huono, ja sen sairastuvuus ja kuolleisuus ovat korkeat. Tästä syystä on edelleen suuri kiinnostus uusien terapeuttisten aineiden kehittämiseen tähän heikentävään tilaan. Urokortiinit ovat viime aikoina nousseet parrasvaloihin niiden mahdollisella roolilla sydämen vajaatoiminnan patofysiologiassa ja hoidossa.
Viimeaikaiset tutkijaryhmän tutkimukset (REC nro: 09/S1103/41) ovat vahvistaneet, että Urocortin 2 ja 3 ovat voimakkaita valtimoiden verisuonia laajentavia aineita, joiden vaikutukset ovat toistettavissa ja hyvin siedettyjä terveillä vapaaehtoisilla miehillä. Aiemmat tutkimukset, joissa käytettiin sydämen vajaatoimintamalleja eläimillä1-7, sekä tutkimukset sydämen vajaatoimintapotilailla (Urocortin 2), viittaavat siihen, että urokortiineille on paljon mahdollisuuksia uusina biomarkkereina ja mahdollisina terapeuttisina aineina sydämen vajaatoiminnassa. Tätä silmällä pitäen tutkijat haluavat tutkia tarkemmin näiden peptidien paikallisia vasomotorisia vaikutuksia potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Edinburgh, Yhdistynyt kuningaskunta, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta:
- Potilaat, joilla on stabiili sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), jotka saavat ACE:n estäjän ja beetasalpaajan enimmäisannoksia vähintään 3 kuukauden ajan.
- Kaikukardiografiset perusparametrit (kaiku suoritettu viimeisten 12 kuukauden aikana) värväyksen yhteydessä: ejektiofraktio (EF) <35%, vasemman kammion pään mitta >5,5 cm ja fraktiolyhennys <20%
- Ikä 18-80 vuotta (mukaan lukien) rekrytointihetkellä
Terveet vapaaehtoiset:
- Ikää ja sukupuolta vastaavat terveet vapaaehtoiset
Poissulkemiskriteerit:
- Tietoisen suostumuksen puute
- Ikä <18 vuotta ja > 80 vuotta
- Nykyinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen
- Systolinen verenpaine >190 mmHg tai <90 mmHg, hoitamattomat pahanlaatuiset rytmihäiriöt
- Hemodynaamisesti merkittävä sydänläppäsairaus
- Vaikea tai merkittävä samanaikainen sairaus, mukaan lukien verenvuotodiateesi, munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Anemian historia
- Äskettäinen tarttuva/tulehdustila
- Äskettäinen verenluovutus (3 kuukautta ennen)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminta
Valtimonsisäisen Urocortin 2, 3 ja Substance P -infuusion vasteen arvioiminen sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla
|
Valtimonsisäisen suolaliuoksen 20 minuutin infuusion jälkeen nousevat annokset Urocortin 2:ta (3,6, 12 ja 36 pmol/min [15, 50 ja 150 ng/min], jotta saavutetaan arvioidut 0,6, 2 ja 6 µg:n päätepitoisuudet elimessä /L), Urocortin 3 1200, 3600 ja 12000 pmol/min (5, 15 ja 50 mikrogrammaa/min) [saavuttamaan arvioidut pääteelinten pitoisuudet 199, 600 ja 2000 mikrogrammaa/l] ja aine P (a verisuonia laajentavaa verisuonia, joka saa aikaan endogeenisen t-PA:n vapautumisen [2, 4 ja 8 pmol/min]), annetaan valtimonsisäisesti. Verinäytteet otetaan tutkimuksen alussa täyden verenkuvan, kolesterolin, glukoosin ja munuaisten toiminnan mittaamiseksi. Kahdenväliset laskimoverinäytteet otetaan lähtötilanteessa, välittömästi ennen Ucn2/Ucn3-infuusion alkamista ja jokaisen annoksen lopussa. Ucn2/Ucn3 plasman Ucn2- ja 3-pitoisuuksien ja muiden hormonien myöhempään mittaukseen. |
|
Muut: Terveet kontrollit
Arvioidaan vastetta Urocortin 2:n, 3:n ja Substance P:n valtimonsisäisiin infuusioihin ikäisillä ja sukupuoliltaan vastaavilla terveillä vapaaehtoisilla kontrolleina.
|
Valtimonsisäisen suolaliuoksen 20 minuutin infuusion jälkeen nousevat annokset Urocortin 2:ta (3,6, 12 ja 36 pmol/min [15, 50 ja 150 ng/min], jotta saavutetaan arvioidut 0,6, 2 ja 6 µg:n päätepitoisuudet elimessä /L), Urocortin 3 1200, 3600 ja 12000 pmol/min (5, 15 ja 50 mikrogrammaa/min) [saavuttamaan arvioidut pääteelinten pitoisuudet 199, 600 ja 2000 mikrogrammaa/l] ja aine P (a verisuonia laajentavaa verisuonia, joka saa aikaan endogeenisen t-PA:n vapautumisen [2, 4 ja 8 pmol/min]), annetaan valtimonsisäisesti. Verinäytteet otetaan tutkimuksen alussa täyden verenkuvan, kolesterolin, glukoosin ja munuaisten toiminnan mittaamiseksi. Kahdenväliset laskimoverinäytteet otetaan lähtötilanteessa, välittömästi ennen Ucn2/Ucn3-infuusion alkamista ja jokaisen annoksen lopussa. Ucn2/Ucn3 plasman Ucn2- ja 3-pitoisuuksien ja muiden hormonien myöhempään mittaukseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kyynärvarren verenkierto
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Ero kyynärvarren verenvirtauksen välillä vasteena Ucn2-, Ucn3- ja Substance P -annoksille sydämen vajaatoimintapotilaiden ja terveiden kontrollien välillä.
|
3 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Absoluuttinen kyynärvarren verenkierto
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Absoluuttinen kyynärvarren valtimon verenvirtaus vasteena Ucn2:lle, Ucn3:lle ja Substance P:lle.
|
3 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David E Newby, PhD, FRCP, University of Edinburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UcnHFP2
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .