Efeito das Urocortinas em Pacientes com Insuficiência Cardíaca
Efeitos das Urocortinas 2 e 3 no Fluxo Sanguíneo Arterial do Antebraço em Pacientes com Insuficiência Cardíaca
Apesar dos avanços modernos no tratamento, a insuficiência cardíaca continua a ter um mau prognóstico com altas taxas de morbidade e mortalidade. Portanto, ainda existe um grande interesse no desenvolvimento de novos agentes terapêuticos para esta condição debilitante. As urocortinas recentemente ganharam destaque com seu papel potencial na fisiopatologia e no tratamento da insuficiência cardíaca.
Estudos recentes do grupo de pesquisadores (REC nº: 09/S1103/41) confirmaram que a Urocortina 2 e 3 são potentes vasodilatadores arteriais, cujos efeitos são reprodutíveis e bem tolerados em voluntários sadios do sexo masculino. Estudos anteriores usando modelos de insuficiência cardíaca em animais1-7, bem como estudos em pacientes com insuficiência cardíaca (Urocortin 2), sugerem que há um grande escopo para as Urocortinas como novos biomarcadores e como potenciais agentes terapêuticos na insuficiência cardíaca. Com isso em mente, os pesquisadores desejam estudar os efeitos vasomotores locais desses peptídeos com mais detalhes em pacientes com insuficiência cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
-
Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com insuficiência cardíaca:
- Pacientes com insuficiência cardíaca estável (NYHA classe II-IV) em doses máximas toleradas de um inibidor da ECA e betabloqueador por pelo menos 3 meses.
- Parâmetros ecocardiográficos basais (eco realizado nos últimos 12 meses) no recrutamento: fração de ejeção (FE) <35%, dimensão final do ventrículo esquerdo >5,5cm e fração de encurtamento <20%
- Idade 18-80 anos (inclusive) no recrutamento
Voluntários saudáveis:
- Voluntários saudáveis pareados por sexo e idade
Critério de exclusão:
- Falta de consentimento informado
- Idade <18 anos e > 80 anos
- Envolvimento atual em um ensaio clínico
- Pressão arterial sistólica >190 mmHg ou <90 mmHg, arritmias malignas não tratadas
- Doença valvular hemodinamicamente significativa
- Comorbidade grave ou significativa, incluindo diátese hemorrágica, insuficiência renal ou hepática
- Histórico de anemia
- Condição infecciosa/inflamatória recente
- Doação de sangue recente (antes dos 3 meses)
- Mulheres com potencial para engravidar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Pacientes com insuficiência cardíaca
Avaliação da resposta à infusão intra-arterial de Urocortina 2, 3 e Substância P em pacientes com insuficiência cardíaca
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Após uma infusão de 20 min de solução salina intra-arterial, doses ascendentes de Urocortin 2 (3,6, 12 e 36 pmol/min [15, 50 e 150 ng/min] para atingir concentrações estimadas nos órgãos-alvo de 0,6, 2 e 6 µg /L, respectivamente), Urocortina 3 1200, 3600 e 12000 pmol/min (5, 15 e 50 microgramas/min) [para atingir concentrações estimadas de órgãos-alvo de 199, 600 e 2000 microgramas/L, respectivamente] e substância P (uma vasodilatador dependente do endotélio de controle que evoca liberação endógena de t-PA [2, 4 e 8 pmol/min]) será administrado por via intra-arterial. Amostras de sangue da linha de base serão coletadas no início do estudo para hemograma completo, colesterol, glicose, função renal Amostras de sangue venoso bilateral serão coletadas na linha de base, imediatamente antes do início da infusão de Ucn2/Ucn3 e no final de cada dose de Ucn2/Ucn3 para medição subsequente das concentrações plasmáticas de Ucn 2 e 3 e outros hormônios. |
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Outro: Controles saudáveis
Avaliação da resposta a infusões intra-arteriais de Urocortina 2, 3 e Substância P em voluntários saudáveis pareados por idade e sexo como controles.
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Após uma infusão de 20 min de solução salina intra-arterial, doses ascendentes de Urocortin 2 (3,6, 12 e 36 pmol/min [15, 50 e 150 ng/min] para atingir concentrações estimadas nos órgãos-alvo de 0,6, 2 e 6 µg /L, respectivamente), Urocortina 3 1200, 3600 e 12000 pmol/min (5, 15 e 50 microgramas/min) [para atingir concentrações estimadas de órgãos-alvo de 199, 600 e 2000 microgramas/L, respectivamente] e substância P (uma vasodilatador dependente do endotélio de controle que evoca liberação endógena de t-PA [2, 4 e 8 pmol/min]) será administrado por via intra-arterial. Amostras de sangue da linha de base serão coletadas no início do estudo para hemograma completo, colesterol, glicose, função renal Amostras de sangue venoso bilateral serão coletadas na linha de base, imediatamente antes do início da infusão de Ucn2/Ucn3 e no final de cada dose de Ucn2/Ucn3 para medição subsequente das concentrações plasmáticas de Ucn 2 e 3 e outros hormônios. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fluxo sanguíneo do antebraço
Prazo: 3 horas
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Diferença entre o fluxo sanguíneo do antebraço em resposta a doses de Ucn2, Ucn3 e Substância P entre pacientes com insuficiência cardíaca e controles saudáveis.
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3 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fluxo sanguíneo absoluto do antebraço
Prazo: 3 horas
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Fluxo sanguíneo arterial absoluto do antebraço em resposta a Ucn2, Ucn3 e Substância P.
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3 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David E Newby, PhD, FRCP, University of Edinburgh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UcnHFP2
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