Effet des urocortines chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
Effets des urocortines 2 et 3 sur le flux sanguin artériel de l'avant-bras chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
Malgré les progrès modernes dans le traitement, l'insuffisance cardiaque continue d'avoir un mauvais pronostic avec des taux de morbidité et de mortalité élevés. Par conséquent, il reste un intérêt majeur dans le développement de nouveaux agents thérapeutiques pour cette condition débilitante. Les urocortines ont récemment été mises en lumière avec leur rôle potentiel dans la physiopathologie et le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Des études récentes du groupe d'investigateurs (REC n° : 09/S1103/41) ont confirmé que l'Urocortine 2 et 3 sont de puissants vasodilatateurs artériels, dont les effets sont reproductibles et bien tolérés chez des hommes volontaires sains. Des études antérieures utilisant des modèles d'insuffisance cardiaque chez les animaux1-7, ainsi que des études chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque (Urocortin 2), suggèrent qu'il existe une grande portée pour les urocortines en tant que nouveaux biomarqueurs et en tant qu'agents thérapeutiques potentiels dans l'insuffisance cardiaque. Dans cette optique, les chercheurs souhaitent étudier plus en détail les effets vasomoteurs locaux de ces peptides chez les insuffisants cardiaques.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Patients insuffisants cardiaques :
- Patients présentant une insuffisance cardiaque stable (classe NYHA II-IV) sous doses maximales tolérées d'un inhibiteur de l'ECA et d'un bêta-bloquant pendant au moins 3 mois.
- Paramètres échocardiographiques de base (écho réalisé au cours des 12 derniers mois) au recrutement : fraction d'éjection (FE) < 35 %, dimension de l'extrémité ventriculaire gauche > 5,5 cm et raccourcissement fractionnaire < 20 %
- Âge 18-80 ans (inclus) au moment du recrutement
Volontaires sains :
- Volontaires sains appariés selon l'âge et le sexe
Critère d'exclusion:
- Absence de consentement éclairé
- Âge <18 ans et > 80 ans
- Participation actuelle à un essai clinique
- Pression artérielle systolique > 190 mmHg ou <90 mmHg, arythmies malignes non traitées
- Cardiopathie valvulaire significative sur le plan hémodynamique
- Co-morbidité sévère ou significative, y compris diathèse hémorragique, insuffisance rénale ou hépatique
- Antécédents d'anémie
- État infectieux/inflammatoire récent
- Don de sang récent (3 mois précédents)
- Femmes en âge de procréer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Patients souffrant d'insuffisance cardiaque
Évaluation de la réponse à la perfusion intra-artérielle d'urocortine 2, 3 et de substance P chez les patients insuffisants cardiaques
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Après une perfusion de 20 min de solution saline intra-artérielle, des doses croissantes d'Urocortin 2 (3,6, 12 et 36 pmol/min [15, 50 et 150 ng/min] pour atteindre des concentrations estimées dans les organes cibles de 0,6, 2 et 6 µg /L, respectivement), Urocortine 3 1200, 3600 et 12000 pmol/min (5, 15 et 50 microgrammes/min) [pour atteindre des concentrations estimées dans les organes cibles de 199, 600 et 2000 microgrammes/L respectivement] et substance P (un un vasodilatateur dépendant de l'endothélium témoin qui provoque la libération de t-PA endogène [2, 4 et 8 pmol/min]) sera administré par voie intra-artérielle. Des échantillons de sang de base seront prélevés au début de l'étude pour la numération globulaire complète, le cholestérol, le glucose, la fonction rénale Des échantillons de sang veineux bilatéraux seront prélevés au départ, immédiatement avant le début de la perfusion d'Ucn2/Ucn3 et à la fin de chaque dose de Ucn2/Ucn3 pour la mesure ultérieure des concentrations plasmatiques d'Ucn 2 et 3 et d'autres hormones. |
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Autre: Contrôles sains
Évaluation de la réponse aux perfusions intra-artérielles d'urocortine 2, 3 et de substance P chez des volontaires sains appariés selon l'âge et le sexe comme témoins.
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Après une perfusion de 20 min de solution saline intra-artérielle, des doses croissantes d'Urocortin 2 (3,6, 12 et 36 pmol/min [15, 50 et 150 ng/min] pour atteindre des concentrations estimées dans les organes cibles de 0,6, 2 et 6 µg /L, respectivement), Urocortine 3 1200, 3600 et 12000 pmol/min (5, 15 et 50 microgrammes/min) [pour atteindre des concentrations estimées dans les organes cibles de 199, 600 et 2000 microgrammes/L respectivement] et substance P (un un vasodilatateur dépendant de l'endothélium témoin qui provoque la libération de t-PA endogène [2, 4 et 8 pmol/min]) sera administré par voie intra-artérielle. Des échantillons de sang de base seront prélevés au début de l'étude pour la numération globulaire complète, le cholestérol, le glucose, la fonction rénale Des échantillons de sang veineux bilatéraux seront prélevés au départ, immédiatement avant le début de la perfusion d'Ucn2/Ucn3 et à la fin de chaque dose de Ucn2/Ucn3 pour la mesure ultérieure des concentrations plasmatiques d'Ucn 2 et 3 et d'autres hormones. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Flux sanguin de l'avant-bras
Délai: 3 heures
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Différence entre le débit sanguin de l'avant-bras en réponse aux doses d'Ucn2, Ucn3 et de Substance P entre les patients insuffisants cardiaques et les témoins sains.
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3 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Flux sanguin absolu de l'avant-bras
Délai: 3 heures
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Flux sanguin artériel absolu de l'avant-bras en réponse à Ucn2, Ucn3 et Substance P.
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3 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David E Newby, PhD, FRCP, University of Edinburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UcnHFP2
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