Effekt av urokortiner hos patienter med hjärtsvikt
Urokortins 2 och 3-effekter på underarmens arteriellt blodflöde hos patienter med hjärtsvikt
Trots moderna framsteg inom behandling, fortsätter hjärtsvikt att ha en dålig prognos med hög sjuklighet och dödlighet. Följaktligen kvarstår ett stort intresse för utvecklingen av nya terapeutiska medel för detta försvagande tillstånd. Urokortiner har nyligen skjutit in i rampljuset med deras potentiella roll i patofysiologin och behandlingen av hjärtsvikt.
Nyligen genomförda studier av forskargruppen (REC nr: 09/S1103/41) har bekräftat att Urocortin 2 och 3 är potenta arteriella vasodilaterare, vars effekter är reproducerbara och tolereras väl hos friska manliga frivilliga. Tidigare studier med hjärtsviktsmodeller hos djur1-7, samt studier på hjärtsviktspatienter (Urocortin 2), tyder på att det finns ett stort utrymme för Urokortiner som nya biomarkörer och som potentiella terapeutiska medel vid hjärtsvikt. Med detta i åtanke vill forskarna studera de lokala vasomotoriska effekterna av dessa peptider i större detalj hos patienter med hjärtsvikt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SA
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, Royal Infirmary of Edinburgh
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med hjärtsvikt:
- Patienter med stabil hjärtsvikt (NYHA klass II-IV) på maximalt tolererade doser av en ACE-hämmare och betablockerare i minst 3 månader.
- Baslinjeekokardiografiska parametrar (eko utfört under de senaste 12 månaderna) vid rekrytering: ejektionsfraktion (EF) <35 %, vänsterkammaränddimension >5,5 cm och fraktionerad förkortning <20 %
- Ålder 18-80 år (inklusive) vid rekrytering
Friska volontärer:
- Ålders- och könsmatchade friska frivilliga
Exklusions kriterier:
- Brist på informerat samtycke
- Ålder <18 år och > 80 år
- Aktuell inblandning i en klinisk prövning
- Systoliskt blodtryck >190 mmHg eller <90 mmHg, obehandlade maligna arytmier
- Hemodynamiskt signifikant hjärtklaffsjukdom
- Allvarlig eller signifikant samsjuklighet inklusive blödande diates, njur- eller leversvikt
- Historia om anemi
- Nyligen infektions/inflammatoriskt tillstånd
- Senaste blodgivning (före 3 månader)
- Kvinnor i fertil ålder
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Patienter med hjärtsvikt
Bedöma svaret på infusion av intraarteriellt Urocortin 2, 3 och Substans P hos patienter med hjärtsvikt
|
Efter en 20-minuters infusion av intraarteriell koksaltlösning, stigande doser av Urocortin 2 (3,6, 12 och 36 pmol/min [15, 50 och 150 ng/min] för att uppnå uppskattade koncentrationer av slutorgan på 0,6, 2 och 6 µg /L, Urocortin 3 1200, 3600 och 12000 pmol/min (5, 15 och 50 mikrogram/min) [för att uppnå uppskattade slutorgankoncentrationer på 199, 600 respektive 2000 mikrogram/L] och substans P (a kontrollendotelberoende vasodilator som framkallar endogen t-PA-frisättning [2, 4 och 8 pmol/min]) kommer att administreras intraarteriellt. Baslinjeblodprover kommer att tas i början av studien för fullt blodvärde, kolesterol, glukos, njurfunktion. Bilaterala venösa blodprover kommer att tas vid baslinjen, omedelbart före start av Ucn2/Ucn3-infusion och i slutet av varje dos av Ucn2/Ucn3 för efterföljande mätning av plasmakoncentrationer av Ucn 2 och 3 och andra hormoner. |
|
Övrig: Friska kontroller
Bedömning av svar på intraarteriella infusioner av Urocortin 2, 3 och Substans P i ålders- och könsmatchade friska frivilliga som kontroller.
|
Efter en 20-minuters infusion av intraarteriell koksaltlösning, stigande doser av Urocortin 2 (3,6, 12 och 36 pmol/min [15, 50 och 150 ng/min] för att uppnå uppskattade koncentrationer av slutorgan på 0,6, 2 och 6 µg /L, Urocortin 3 1200, 3600 och 12000 pmol/min (5, 15 och 50 mikrogram/min) [för att uppnå uppskattade slutorgankoncentrationer på 199, 600 respektive 2000 mikrogram/L] och substans P (a kontrollendotelberoende vasodilator som framkallar endogen t-PA-frisättning [2, 4 och 8 pmol/min]) kommer att administreras intraarteriellt. Baslinjeblodprover kommer att tas i början av studien för fullt blodvärde, kolesterol, glukos, njurfunktion. Bilaterala venösa blodprover kommer att tas vid baslinjen, omedelbart före start av Ucn2/Ucn3-infusion och i slutet av varje dos av Ucn2/Ucn3 för efterföljande mätning av plasmakoncentrationer av Ucn 2 och 3 och andra hormoner. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Underarms blodflöde
Tidsram: 3 timmar
|
Skillnad mellan blodflödet i underarmen som svar på doser av Ucn2, Ucn3 och Substans P mellan hjärtsviktspatienter och friska kontroller.
|
3 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut blodflöde i underarmen
Tidsram: 3 timmar
|
Absolut arteriellt blodflöde i underarmen som svar på Ucn2, Ucn3 och Substans P.
|
3 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David E Newby, PhD, FRCP, University of Edinburgh
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UcnHFP2
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .