Leikkausta edeltävä säteily ja veliparibi rintasyövän hoitoon
Leikkausta edeltävä PARPi ja säteilytys (POPI) naisilla, joilla on epätäydellinen vaste rintasyövän neoadjuvanttikemoterapiaan
Tutkijoiden ensisijaisena tavoitteena on määrittää turvallisuus, siedettävyys ja suurin siedettävä annos (50 - 200 mg/kaksi kertaa vuorokaudessa) yhdistettäessä veliparibia ja säteilyä.
Tutkijoiden tutkivana tavoitteena on arvioida sarjassa apoptoosin/proliferaation biomarkkereita sekä geenien ja proteiinien ilmentymisprofiileja korrelaation suhteen kasvainvasteen kanssa POPI:lle.
Opintosuunnitelma:
Se on tavallinen 3+3 annoksen hakukoe, jossa MTD määritellään annokseksi, joka on pienempi kuin se taso, jolla >1 DLT havaitaan 3-6 potilaalla. Naisille, joilla on solmukudospositiivinen sairaus ennen NAC:ta ja >1,0 cm jäännösrintasairaus ja/tai kliinisesti positiivinen solmukudossairaus NAC:n jälkeen, tarjotaan osallistumista tämän tutkimuksen tutkimusvaiheeseen.
Naisille, joilla on jäännössairaus > 1 cm tai +/-LN NAC:n jälkeen (Med Oncin valinta), tarjotaan ennen leikkausta veliparibia ja samanaikaisesti koko rintojen ja alueellisten solmukkeiden säteilytystä. Neljä (4) Veliparibin annostasoa arvioidaan samanaikaisesti koko rinnan ja alueellisen solmukudoksen säteilytyksen (WB/RNI) kanssa. Veliparibin aloitusannos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa, kasvaa 50 mg:n välein enintään 200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa ja se annetaan samanaikaisesti 235 cGy:n QD x 16 kanssa rintaan ja SCV/Axillaan.
Kertymä: Jopa 41 potilasta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Neoadjuvantti (primaarinen) kemoterapia on mullistanut paikallisesti edenneiden rintojen hoidon. Kaksi suurta tulevaa amerikkalaista tutkimusta ovat osoittaneet, että NAC tarjoaa in vivo kemoherkkyystietoa ja sallii suuremman osan naisista saada rintoja säästävää hoitoa. Lisäksi ja mikä tärkeintä, nämä kaksi koetta osoittivat myös, että 20-30 % NAC:lla hoidetuista naisista saavuttaa patologisen täydellisen vasteen (pCR) ja heillä on parempi sairausvapaa ja kokonaiseloonjääminen kuin niillä naisilla, jotka eivät saavuttaneet pCR:ää.
Valitettavasti 70-80 % NAC:ta saavista potilaista ei saavuta pCR:ää ja monille on silti tehtävä rinnanpoisto riittämättömän osittaisen vasteen vuoksi. Tutkijat ovat yrittäneet lisätä pCR:n nopeutta lisäämällä säteilyä NAC:iin sekavastenopeudella. PCR:n vaihtelevat nopeudet yllä olevissa tutkimuksissa johtuvat todennäköisesti erilaisista käytetyistä kemoterapeuttisista aineista ja hoitojen ajoituksesta, mutta ne voivat myös edustaa tehokkuuden rajoitusta yhdistettäessä näitä kemoterapia-aineita säteilyn kanssa. Tarvitaan parempaa ainetta, joka voi tehostaa leikkausta edeltävän säteilyn vaikutuksia.
Yksi mahdollinen aine, joka voi voimistaa säteilyn vaikutuksia, on poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjä. PARP on ydinentsyymi, joka tunnistaa deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriot ja helpottaa DNA:n korjausta. Syöpäsolut ovat usein puutteellisia DNA:n korjauksessa. DNA-korjauksen puutteet tekevät näistä syövistä riippuvaisempia PARP:sta. PARP-inhibiittori haittaisi entisestään syöpäsolun DNA:n korjauskykyä. Joten teoriassa DNA:ta vaurioittavien aineiden, kuten säteilyn ja kemoterapian, tehokkuutta pitäisi vahvistaa, kun nämä terapeuttiset menetelmät yhdistetään PARP-inhibitioon.
Todellakin, kuten odotettiin, PARP-estäjien (PARPi), kuten veliparibin, on osoitettu prekliinisissä tutkimuksissa voimistavan säteilyn ja kemoterapian vaikutuksia useissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Näin ollen oletamme, että samanaikainen veliparibi ja ennen leikkausta tapahtuva rintojen säteilytys naisilla, joilla on jäännössairaus NAC:n jälkeen, johtaa kasvaimen vasteen lisääntymiseen. Tämä parantunut kasvainvaste ei ainoastaan lisää BCT:n määrää, vaan mahdollisesti lisäämällä pCR:ien määrää myös parantaa yleistä eloonjäämistä.
Ennen kuin tätä hypoteesia voidaan testata riittävästi, on kuitenkin arvioitava säteilyn ja veliparibin yhdistämisen turvallisuus. Tästä syystä ehdotamme preoperatiivisen PARPi- ja säteilytyksen (POPI) koetta naisilla, joilla on epätäydellinen vaste NAC:lle. Se on tavallinen 3+3 annoksen hakukoe, jossa MTD määritellään annokseksi, joka on pienempi kuin se taso, jolla >1 DLT havaitaan 3-6 potilaalla. Naisille, joilla on solmukohtaan positiivinen sairaus ennen NAC:ta ja >1,0 cm jäljellä oleva rintasairaus ja/tai kliinisesti positiivinen solmukudossairaus NAC:n jälkeen, tarjotaan osallistumista tähän tutkimukseen. Neljä (4) Veliparibin annostasoa arvioidaan samanaikaisesti koko rinnan ja alueellisen solmukudoksen säteilytyksen (WB/RNI) kanssa. Veliparibin aloitusannos on 50 mg kahdesti vuorokaudessa, kasvaa 50 mg:n välein enintään 200 mg:aan kahdesti vuorokaudessa ja se annetaan samanaikaisesti 235 cGy:n QD x 16 kanssa rintaan ja SCV/Axillaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Indiana
-
Avon, Indiana, Yhdysvallat, 46123
- I U Health West
-
Carmel, Indiana, Yhdysvallat, 46032
- IU Schwarz Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Health Methodist Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Sidney and Lois Eskenazi Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University Health Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Havaintokriteerit
- Potilaan tulee olla nainen ja vähintään 18-vuotias.
- Potilailla tulee olla histologisesti varmistettu (rutiininomaisella H&E-värjäyksellä) rinta- tai kainalosolmukkeen adenokarsinooma. Potilaat, joilla on rintojen levyepiteeli- tai metaplastinen karsinooma tai sarkooma, EIVÄT ole tukikelpoisia.
- Potilaalla on täytynyt olla molemminpuolinen mammografia ennen NAC:ta, ellei rintaa ole vain yksi.
- Potilaalla on oltava lääketieteellisen onkologian konsultaatio ja hänelle on suositeltavaa saada neoadjuvanttikemoterapia vaiheen IIB–IV karsinooman hoitoon.
- Potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa sädehoitoa kyseiseen rintaan missään vaiheessa mistään syystä kumulatiivisten toksisuuksien mahdollisuuden vuoksi.
Veliparibi- ja säteilyhoidon sisällyttämiskriteerit
- Potilaalla on oltava historia ja fyysinen kokemus 2 viikon sisällä ennen minkään protokollahoidon (säteily- ja veliparibi) aloittamista.
- Potilaalla on oltava > 1,0 cm jäännös rintasyöpää (positiivisen biopsian kautta) tai kliinisesti positiivinen residuaalinen solmukudossairaus. Rintojen koepalat sallitaan vain ennen POPI:ta jäännössairauden vahvistamiseksi NAC:n jälkeen.
Hematologia:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (tarvittaessa verensiirron jälkeen)
Munuaisten toiminta:
a. Kreatiniini seerumi ≤ 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min
Maksan toiminta:
- Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl maksametastaasilla)
- Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN maksametastaasin kanssa)
- Seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN maksametastaasin kanssa) ULN = laitoksen normaalialueen normaalin yläraja
- Jos laskettu kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min, voidaan suorittaa 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinipuhdistuman selvittämiseksi.
- Potilailla, joilla on Gilbertin tauti, bilirubiini voi olla jopa 2,5 mg/dl (tai 3,0 mg/dl maksassa (metastaasi).
- Potilaat eivät saa olla raskaana, koska tämä hoito-ohjelma voi aiheuttaa sikiövaurioita. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on myös oltava negatiivinen raskaustesti 2 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista (säteily ja veliparibi).
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (jokin alla luetelluista) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 2 kuukautta protokollahoidon päättymisen jälkeen
- Täydellinen pidättäytyminen seksistä (vähintään yksi täydellinen kuukautiskierto)
- Vasektomoitu kumppani
- Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset tai transdermaaliset) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
- Kaksoisestemenetelmä (kondomi, ehkäisysieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla)
- Potilaalla ei saa olla vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista sairautta, joka estää tietoisen suostumuksen tai hoidon noudattamisen.
- Kaikille potilaille on kerrottava tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ja heille on annettava kirjallinen tietoinen suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti.
- Potilaiden suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-kriteerien mukaan (Liite I)
Suostumuksen poissulkemiskriteerit B
- Naiset, joiden pituus on < 1,0 cm ja joiden cN0 on NAC:n jälkeen, eivät ole kelvollisia.
- Viimeinen kemoterapian, immunoterapian, biologisen hoidon tai tutkimushoidon annos oli alle 21 päivää ennen protokollahoitoa (säteily ja veliparibi). Aikaisempien hoito-ohjelmien tyypillä tai lukumäärällä ei ole rajoituksia. Hormonihoito ja traztusumabi ovat sallittuja POPI:n aikana.
- Bisfosfonaatit, hormonimuutoshoito ja trastutsumabi ovat sallittuja ilman rajoituksia.
- Ratkaisematon tai epästabiili vakava myrkyllisyys, joka johtuu aiemmasta toisen tutkittavan lääkkeen antamisesta ja/tai aiemmasta syöpähoidosta.
- Jos nainen, tutkittava on raskaana tai imettää
Kliinisesti merkittävä ja hallitsematon vakava sydämen, hengityselinten, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan, hematologinen tai neurologinen/psykiatrinen sairaus tai häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Aktiivinen hallitsematon infektio
- Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
- Kaikki muut sairaustilat, jotka voivat pahentaa mahdollisia toksisuuksia, sekoittaa turvallisuusarviointeja, vaatia poissuljettua hoitoa tai rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista. Yksittäisten aiheiden sisällyttämistä koskevat kysymykset tulee osoittaa PI:lle.
- Ei pysty nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavia lääkkeitä.
- Kohtaushäiriön historia.
Tunnettu vasta-aihe tehostetulle MRI:lle ja CT:lle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Metalliesineiden läsnäolo kehossa, kuten sydämentahdistin, implantoitu sydämen defibrillaattori, aivojen aneurysmaklipsit, sisäkorvaistute, silmän vieraskappale tai sirpaleet.
- Aiempi välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai muu vasta-aihe varjoaineille, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, gadolinium ja jodi.
- Aikaisempi ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen, jossa tutkittiin veliparibia (ABT-888), lukuun ottamatta kerta-annoksen saamista tutkimuslääkettä.
- Tutkijan näkemys mistä tahansa syystä, että kohde ei sovellu veliparibiin (ABT-888) ja/tai rintojen säteilytykseen.
Aliedustettujen väestöryhmien sisällyttäminen Tähän kokeeseen voivat osallistua kaikki rodut ja etniset ryhmät. Esitetyssä kliinisessä tutkimuksessa ei ole ikään tai rodun suuntaa. Tämä oikeudenkäynti on avoin vain naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Kaikki koehenkilöt saavat ennen leikkausta neoadjuvanttikemoterapiaa (NAC), mutta vain niitä, joilla on epätäydellinen vaste NAC:lle, hoidetaan alla selitetyllä kokeen PARPi-kokeellisella osalla.
Täydellisen vasteen saaneita hoidetaan hoidon standardin mukaisesti.
|
Potilaat saavat sädehoitoa annoksella 2,35 Gy/fraktio rintaan ja alueelliselle solmualueelle 16 fraktiota kokonaisannokseen 37,5 Gy.
Hoidot annetaan maanantaista perjantaihin.
Sädehoito alkaa Veliparibin ensimmäisenä päivänä.
Rintasyövän resektio.
Pillerit otetaan kahdesti päivässä säteilyn aikana ja viikon ajan säteilyn päättymisen jälkeen yhteensä 29 päivän ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
POPI Turvallisuus, siedettävyys ja MTD
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Turvallisuuden, siedettävyyden ja suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi (50 - 200 mg/BID annosalueella), kun Veliparibia ja säteilyä yhdistetään.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi sarjassa apoptoosin/proliferaation biomarkkereita immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisten analyysien avulla
|
perusviiva
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: Kierto 1 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
Arvioi sarjassa apoptoosin/proliferaation biomarkkereita immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisten analyysien avulla
|
Kierto 1 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: Sykli 2 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
Arvioi sarjassa apoptoosin/proliferaation biomarkkereita immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisten analyysien avulla
|
Sykli 2 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: Sykli 3 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
Arvioi sarjassa apoptoosin/proliferaation biomarkkereita immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisten analyysien avulla
|
Sykli 3 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: Säteilyn jälkeinen (enintään 3 kuukautta sen jälkeen)
|
Arvioi sarjassa apoptoosin/proliferaation biomarkkereita immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisten analyysien avulla
|
Säteilyn jälkeinen (enintään 3 kuukautta sen jälkeen)
|
|
Geeni- ja proteiiniekspressio
Aikaikkuna: Perustaso
|
Luo profiileja korreloimiseksi kasvaimen vasteen kanssa POPI:lle immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisen analyysien avulla
|
Perustaso
|
|
Geeni- ja proteiiniekspressio
Aikaikkuna: Kierto 1 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
Luo profiileja korreloimiseksi kasvaimen vasteen kanssa POPI:lle immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisen analyysien avulla
|
Kierto 1 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
|
Geeni- ja proteiiniekspressio
Aikaikkuna: Sykli 2 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
Luo profiileja korreloimiseksi kasvaimen vasteen kanssa POPI:lle immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisen analyysien avulla
|
Sykli 2 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
|
Geeni- ja proteiiniekspressio
Aikaikkuna: Sykli 3 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
Luo profiileja korreloimiseksi kasvaimen vasteen kanssa POPI:lle immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisen analyysien avulla
|
Sykli 3 (jokainen sykli on 29 päivää)
|
|
Geeni- ja proteiiniekspressio
Aikaikkuna: Säteilyn jälkeinen (enintään 3 kuukautta sen jälkeen)
|
Luo profiileja korreloimiseksi kasvaimen vasteen kanssa POPI:lle immunohistokemian (IHC), geenimikrosirun ja proteomisen analyysien avulla
|
Säteilyn jälkeinen (enintään 3 kuukautta sen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Zellars, MD, Indiana University School of Medicine, Indiana University Simon Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- J11155
- 1503214668 (Muu tunniste: Indiana University IRB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .