Pre-operatieve bestraling en Veliparib voor borstkanker

Inclusiecriteria voor observatie

• De patiënt moet een vrouw zijn en 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënten moeten histologisch bevestigd (door routinematige H&E-kleuring) adenocarcinoom van de borst of okselknoop hebben. Patiënten met plaveisel- of metaplastische carcinomen of borstsarcomen komen NIET in aanmerking.
• De patiënt moet voorafgaand aan NAC een bilateraal mammogram hebben gehad, tenzij er slechts één borst is.
• Patiënt moet medisch oncologisch worden geraadpleegd en geadviseerd worden om neoadjuvante chemotherapie te krijgen voor een stadium IIB tot en met IV-carcinoom.
• Patiënten mogen op geen enkel moment om welke reden dan ook eerder bestraald zijn op de betrokken borst vanwege de mogelijkheid van cumulatieve toxiciteit.

Inclusiecriteria voor behandeling met Veliparib en bestraling

• De patiënt moet een anamnese en lichamelijk onderzoek hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de start van een protocoltherapie (bestraling en veliparib).
• Patiënt moet > 1,0 cm restkanker in de borst hebben (via positieve biopsie) of klinisch positieve restklierziekte. Incidentele borstbiopten alleen toegestaan ​​voorafgaand aan POPI om residuele ziekte na NAC te bevestigen.

• Hematologie:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3
  2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
  3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (eventueel na transfusie)

• Nierfunctie:

  A. Creatinine serum ≤ 2,0 mg/dl of creatinineklaring ≥ 45 ml/min

• Leverfunctie:

  1. Bilirubine ≤ 1,5 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl met levermetastasen)
  2. Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN met levermetastasen)
  3. Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN met levermetastasen) ULN = bovenste normaalgrens van het normale bereik van de instelling
  4. Als de berekende creatinineklaring < 45 ml/min is, kan een 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaring worden uitgevoerd.
  5. Personen met de ziekte van Gilbert kunnen bilirubine hebben tot 2,5 mg/dl (of 3,0 mg/dl met lever (metastase).
• Patiënten mogen niet zwanger zijn vanwege de mogelijkheid van schade aan de foetus als gevolg van dit behandelingsregime. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ook een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie (bestraling en veliparib).

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (een van de volgende hieronder vermeld) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 2 maanden na voltooiing van de protocoltherapie

  1. Totale onthouding van geslachtsgemeenschap (minimaal één volledige menstruatiecyclus)
  2. Een gesteriliseerde partner
  3. Hormonale anticonceptiva (oraal, parenteraal of transdermaal) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  4. Dubbele barrièremethode (condooms, anticonceptiesponsje, pessarium of vaginale ring met zaaddodende gelei of crème)
• Patiënten mogen geen ernstige medische of psychiatrische ziekte hebben die geïnformeerde toestemming of therapietrouw verhindert.
• Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijk geïnformeerde toestemming krijgen in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.
• Patiënten moeten prestatiestatus 0 of 1 hebben volgens ECOG-criteria (bijlage I)

Uitsluitingscriteria voor toestemming B

• Vrouwen die een < 1,0 cm hebben en cN0 zijn na NAC komen niet in aanmerking.
• De laatste dosis chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of experimentele therapie was minder dan 21 dagen voorafgaand aan de protocoltherapie (bestraling en veliparib). Er zijn geen beperkingen op het type of het aantal eerdere regimes. Hormonale therapie en Traztusumab zijn toegestaan ​​tijdens POPI.
• Bisfosfonaten, hormoonmodificatietherapie en trastuzumab zijn onbeperkt toegestaan.
• Onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere behandeling tegen kanker.
• Indien vrouw, proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding

• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige cardiale, respiratoire, renale, hepatische, gastro-intestinale, hematologische of neurologische/psychiatrische aandoeningen of aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Actieve ongecontroleerde infectie
  2. Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
  3. Elke andere ziektetoestand(en) die mogelijke toxiciteiten kunnen verergeren, veiligheidsbeoordelingen kunnen verwarren, uitgesloten therapie voor behandeling vereisen of de naleving van onderzoeksvereisten beperken. Vragen over het opnemen van individuele proefpersonen moeten worden gericht aan de PI.
• Niet in staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
• Geschiedenis van convulsies.

• Bekende contra-indicatie voor verbeterde MRI en CT, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Aanwezigheid van metalen voorwerpen in het lichaam, zoals een pacemaker, geïmplanteerde defibrillator, clips van een hersenaneurysma, cochleair implantaat, vreemd voorwerp in het oog of granaatscherven.
  2. Geschiedenis van onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreacties of andere contra-indicaties voor contrastmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot gadolinium en jodium.
• Eerdere deelname aan een ander onderzoek waarbij veliparib (ABT-888) werd onderzocht, met uitzondering van het ontvangen van een enkele dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Overweging door de onderzoeker, om welke reden dan ook, dat de proefpersoon een ongeschikte kandidaat is om veliparib (ABT-888) en/of borstbestraling te ontvangen.

Opname van ondervertegenwoordigde bevolkingsgroepen Individuen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef. Er is geen voorkeur voor leeftijd of ras in de geschetste klinische proef. Deze proef staat alleen open voor vrouwen.