Präoperative Bestrahlung und Veliparib bei Brustkrebs

Einschlusskriterien für die Beobachtung

• Der Patient muss weiblich und mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes (durch routinemäßige H&E-Färbung) Adenokarzinom der Brust oder des Achselknotens haben. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen oder metaplastischen Karzinomen oder Sarkomen der Brust sind NICHT teilnahmeberechtigt.
• Die Patientin muss vor NAC eine bilaterale Mammographie gehabt haben, es sei denn, es gibt nur eine Brust.
• Der Patient muss sich von einem medizinischen Onkologen beraten lassen und ihm wird empfohlen, eine neoadjuvante Chemotherapie für ein Karzinom im Stadium IIB bis IV zu erhalten.
• Aufgrund der Möglichkeit kumulativer Toxizitäten dürfen die Patientinnen zu keinem Zeitpunkt aus irgendeinem Grund eine vorherige Strahlentherapie an der betroffenen Brust erhalten haben.

Einschlusskriterien für die Behandlung mit Veliparib und Bestrahlung

• Der Patient muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn einer Protokolltherapie (Bestrahlung und Veliparib) eine Anamnese und eine körperliche Untersuchung haben.
• Die Patientin muss > 1,0 cm Brustkrebsrest (über positive Biopsie) oder eine klinisch positive Restknotenerkrankung haben. Vorfall-Brustbiopsien sind nur vor POPI erlaubt, um die Resterkrankung nach NAC zu bestätigen.

• Hämatologie:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
  2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  3. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (ggf. nach Transfusion)

• Nierenfunktion:

  A. Kreatininserum ≤ 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥45 ml/min

• Leberfunktion:

  1. Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl bei Lebermetastasen)
  2. Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN bei Lebermetastasen)
  3. Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN bei Lebermetastasen) ULN = Obere Normgrenze des Normbereichs der Einrichtung
  4. Wenn die berechnete Kreatinin-Clearance < 45 ml/min beträgt, kann eine 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance durchgeführt werden.
  5. Personen mit Gilbert-Krankheit können Bilirubinwerte von bis zu 2,5 mg/dl (oder 3,0 mg/dl bei Lebermetastasen) aufweisen.
• Aufgrund der möglichen fetalen Schädigung durch dieses Behandlungsschema dürfen die Patientinnen nicht schwanger sein. Frauen im gebärfähigen Alter müssen außerdem innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie (Bestrahlung und Veliparib) einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 2 Monate nach Abschluss der Protokolltherapie eine angemessene Verhütung (eine der unten aufgeführten) anzuwenden

  1. Totale Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (mindestens ein vollständiger Menstruationszyklus)
  2. Ein vasektomierter Partner
  3. Hormonelle Kontrazeptiva (oral, parenteral oder transdermal) für mindestens 3 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
  4. Doppelbarrieremethode (Kondome, Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Vaginalring mit spermiziden Gelees oder Cremes)
• Die Patienten dürfen keine schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben, die eine Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Behandlung verhindert.
• Alle Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien erhalten.
• Patienten müssen einen Leistungsstatus von 0 oder 1 nach ECOG-Kriterien haben (Anhang I)

Ausschlusskriterien für die Einwilligung B

• Frauen mit einem Durchmesser von < 1,0 cm und cN0 nach NAC sind nicht förderfähig.
• Die letzte Dosis der Chemotherapie, Immuntherapie, biologischen Therapie oder Prüftherapie lag weniger als 21 Tage vor der Protokolltherapie (Bestrahlung und Veliparib). Es gibt keine Beschränkungen hinsichtlich der Art oder Anzahl vorheriger Therapien. Hormontherapie und Traztusumab sind während POPI erlaubt.
• Bisphosphonate, Hormonmodifikationstherapie und Trastuzumab sind uneingeschränkt erlaubt.
• Ungelöste oder instabile, schwerwiegende Toxizität durch vorherige Verabreichung eines anderen Prüfpräparats und/oder vorherige Krebsbehandlung.
• Bei einer Frau ist das Subjekt schwanger oder stillt

• Klinisch signifikante und unkontrollierte schwerwiegende kardiale, respiratorische, renale, hepatische, gastrointestinale, hämatologische oder neurologische/psychiatrische Erkrankung oder Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Aktive unkontrollierte Infektion
  2. Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
  3. Alle anderen Krankheitszustände, die potenzielle Toxizitäten verschlimmern, Sicherheitsbewertungen verfälschen, eine ausgeschlossene Therapie für das Management erfordern oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken könnten. Fragen zur Aufnahme einzelner Fächer sind an den PI zu richten.
• Unfähig, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.
• Geschichte der Anfallsleiden.

• Bekannte Kontraindikation für verstärkte MRT und CT, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Vorhandensein von Metallgegenständen im Körper, wie z. B. Herzschrittmacher, implantierter Herzdefibrillator, Clips für Hirnaneurysmen, Cochlea-Implantate, Augenfremdkörper oder Granatsplitter.
  2. Vorgeschichte einer unmittelbaren oder verzögerten Überempfindlichkeitsreaktion oder einer anderen Kontraindikation für Kontrastmittel, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gadolinium und Jod.
• Frühere Aufnahme in eine andere Studie, die die Untersuchung von Veliparib (ABT-888) beinhaltete, mit Ausnahme des Erhalts einer Einzeldosis des Studienmedikaments.
• Erwägung durch den Prüfarzt, aus welchem ​​Grund auch immer, dass das Subjekt ein ungeeigneter Kandidat ist, um Veliparib (ABT-888) und/oder eine Brustbestrahlung zu erhalten.

Einbeziehung von unterrepräsentierten Bevölkerungsgruppen Personen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet. In der beschriebenen klinischen Studie gibt es keine Verzerrung in Bezug auf Alter oder ethnische Zugehörigkeit. An dieser Studie können nur Frauen teilnehmen.