Radiación preoperatoria y veliparib para el cáncer de mama

Criterios de inclusión para la observación

• El paciente debe ser mujer y tener 18 años de edad o más.
• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de mama o ganglio axilar confirmado histológicamente (mediante tinción H&E de rutina). Los pacientes con carcinomas escamosos o metaplásicos o sarcomas de mama NO son elegibles.
• El paciente debe haberse realizado una mamografía bilateral antes de la NAC, a menos que solo haya un seno.
• El paciente debe tener una consulta de oncología médica y debe recomendarse que reciba quimioterapia neoadyuvante para un carcinoma en estadio IIB a IV.
• Los pacientes no deben haber recibido radioterapia previa en el seno afectado en ningún momento y por ningún motivo debido a la posibilidad de toxicidades acumulativas.

Criterios de inclusión para el tratamiento con veliparib y radiación

• El paciente debe tener un historial y un examen físico dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de cualquier terapia de protocolo (radiación y veliparib).
• La paciente debe tener > 1,0 cm de cáncer de mama residual (a través de una biopsia positiva) o enfermedad ganglionar residual clínicamente positiva. Las biopsias de mama incidentes solo se permiten antes de la POPI para confirmar la enfermedad residual después de la NAC.

• Hematología:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
  2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (después de la transfusión si es necesario)

• Función renal:

  a. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min

• Función hepática:

  1. Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL con metástasis hepática)
  2. Transaminasa glutámico-oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN con metástasis hepática)
  3. Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN con metástasis hepática) ULN = límite normal superior del rango normal de la institución
  4. Si el aclaramiento de creatinina calculado es < 45 ml/min, se puede realizar una recolección de orina de 24 horas para determinar el aclaramiento de creatinina.
  5. Los sujetos con enfermedad de Gilbert pueden tener bilirrubina de hasta 2,5 mg/dL (o 3,0 mg/dL con hígado (metástasis).
• Las pacientes no deben estar embarazadas debido al potencial de daño fetal como resultado de este régimen de tratamiento. Las mujeres en edad fértil también deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo (radiación y veliparib).

• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (uno de los siguientes que se enumeran a continuación) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y hasta 2 meses después de completar la terapia del protocolo.

  1. Abstinencia total de relaciones sexuales (mínimo un ciclo menstrual completo)
  2. Una pareja vasectomizada
  3. Anticonceptivos hormonales (orales, parenterales o transdérmicos) durante al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio
  4. Método de doble barrera (condones, esponja anticonceptiva, diafragma o anillo vaginal con gel o crema espermicida)
• Los pacientes no deben tener una enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida el consentimiento informado o el cumplimiento del tratamiento.
• Todos los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben recibir su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Los pacientes deben tener un estado funcional 0 o 1 según los criterios ECOG (Anexo I)

Criterios de exclusión para el consentimiento B

• Las mujeres que tienen < 1,0 cm y son cN0 después de NAC no son elegibles.
• La última dosis de quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica o terapia en investigación fue menos de 21 días antes de la terapia del protocolo (radiación y veliparib). No hay limitaciones en el tipo o número de regímenes previos. La terapia hormonal y el traztusumab están permitidos durante la POPI.
• Los bisfosfonatos, la terapia de modificación hormonal y el trastuzumab están permitidos sin restricciones.
• Toxicidad grave no resuelta o inestable por la administración previa de otro fármaco en investigación y/o tratamiento previo contra el cáncer.
• Si es mujer, el sujeto está embarazada o amamantando

• Enfermedad o trastorno importante cardíaco, respiratorio, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico o neurológico/psiquiátrico clínicamente significativo y no controlado, que incluye pero no se limita a:

  1. Infección activa no controlada
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
  3. Cualquier otra condición de enfermedad que podría exacerbar las toxicidades potenciales, confundir las evaluaciones de seguridad, requerir una terapia excluida para el manejo o limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio. Las preguntas relacionadas con la inclusión de sujetos individuales deben dirigirse al PI.
• Incapaz de tragar y retener medicamentos orales.
• Antecedentes de trastorno convulsivo.

• Contraindicación conocida para la resonancia magnética y la tomografía computarizada mejoradas, incluidas, entre otras, las siguientes:

  1. Presencia de objetos metálicos dentro del cuerpo, como un marcapasos cardíaco, un desfibrilador cardíaco implantado, clips para aneurismas cerebrales, implantes cocleares, cuerpos extraños oculares o metralla.
  2. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada u otra contraindicación a los agentes de contraste, incluidos, entre otros, gadolinio y yodo.
• Inscripción previa en otro estudio relacionado con la investigación de veliparib (ABT-888), con la excepción de recibir una dosis única del fármaco del estudio.
• Consideración por parte del investigador, por cualquier motivo, de que el sujeto no es un candidato adecuado para recibir veliparib (ABT-888) y/o irradiación mamaria.

Inclusión de poblaciones subrepresentadas Las personas de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo. No hay sesgo hacia la edad o la raza en el ensayo clínico descrito. Este juicio está abierto a la acumulación de mujeres solamente.