Promieniowanie przedoperacyjne i weliparib w leczeniu raka piersi

Kryteria włączenia do obserwacji

• Pacjent musi być kobietą i mieć ukończone 18 lat.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie (za pomocą rutynowego barwienia H&E) gruczolakoraka piersi lub węzła pachowego. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym lub rakiem metaplastycznym lub mięsakami piersi NIE kwalifikują się.
• Pacjentka musi mieć wykonaną mammografię obustronną przed NAC, chyba że jest tylko jedna pierś.
• Pacjent musi mieć konsultację onkologiczną i otrzymać zalecenie chemioterapii neoadjuwantowej w przypadku raka w stadium od IIB do IV.
• Ze względu na możliwość skumulowanej toksyczności pacjentki nie mogą być nigdy wcześniej poddawane radioterapii zajętej piersi z jakiegokolwiek powodu.

Kryteria włączenia do leczenia weliparybem i radioterapią

• Pacjent musi mieć wywiad i badanie fizykalne w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem jakiegokolwiek protokołu terapii (promieniowanie i weliparib).
• Pacjent musi mieć > 1,0 cm resztkowego raka piersi (na podstawie pozytywnej biopsji) lub klinicznie dodatnią resztkową chorobę węzłów chłonnych. Incydentalne biopsje piersi dozwolone tylko przed POPI w celu potwierdzenia choroby resztkowej po NAC.

• Hematologia:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
  2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (po transfuzji, jeśli jest wymagana)

• Czynność nerek:

  A. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny ≥45 ml/min

• Czynność wątroby:

  1. Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl (≤ 3,0 mg/dl z przerzutami do wątroby)
  2. Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5,0 × GGN z przerzutami do wątroby)
  3. Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤ 2,5 × GGN (≤ 5,0 × GGN z przerzutami do wątroby) GGN = górna granica normy instytucji
  4. Jeśli obliczony klirens kreatyniny wynosi < 45 ml/min, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny.
  5. Osoby z chorobą Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny do 2,5 mg/dl (lub 3,0 mg/dl z wątrobą (przerzuty).
• Pacjentkom nie wolno zajść w ciążę ze względu na możliwość uszkodzenia płodu w wyniku tego schematu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia protokołem (promieniowanie i weliparyb).

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jednej z poniższych wymienionych poniżej) przed włączeniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i do 2 miesięcy po zakończeniu terapii zgodnej z protokołem

  1. Całkowita abstynencja od współżycia (minimum jeden pełny cykl menstruacyjny)
  2. Partner po wazektomii
  3. Hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, pozajelitowe lub przezskórne) przez co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku
  4. Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami plemnikobójczymi lub kremem)
• Pacjenci nie mogą cierpieć na poważną chorobę medyczną lub psychiatryczną, która uniemożliwia świadomą zgodę lub poddanie się leczeniu.
• Wszyscy pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze tego badania i muszą otrzymać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności 0 lub 1 według kryteriów ECOG (Załącznik I)

Kryteria wykluczenia zgody B

• Kobiety, które mają < 1,0 cm i są cN0 po NAC, nie kwalifikują się.
• Ostatnia dawka chemioterapii, immunoterapii, terapii biologicznej lub terapii eksperymentalnej miała miejsce mniej niż 21 dni przed protokołem terapii (radioterapia i weliparib). Nie ma ograniczeń co do rodzaju lub liczby wcześniejszych schematów. Terapia hormonalna i traztusumab są dozwolone podczas POPI.
• Bisfosfoniany, terapia modyfikująca hormony i trastuzumab są dozwolone bez ograniczeń.
• Nierozwiązana lub niestabilna, poważna toksyczność spowodowana wcześniejszym podaniem innego badanego leku i/lub wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym.
• W przypadku kobiet podmiot jest w ciąży lub karmi piersią

• Klinicznie istotna i niekontrolowana poważna choroba lub zaburzenie serca, układu oddechowego, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznego lub neurologicznego/psychiatrycznego, w tym między innymi:

  1. Aktywna niekontrolowana infekcja
  2. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
  3. Wszelkie inne stany chorobowe, które mogą zaostrzyć potencjalną toksyczność, zakłócić ocenę bezpieczeństwa, wymagać wykluczenia leczenia w celu zarządzania lub ograniczyć zgodność z wymaganiami badania. Pytania dotyczące włączania poszczególnych przedmiotów należy kierować do IP.
• Niezdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Historia zaburzeń napadowych.

• Znane przeciwwskazania do wzmocnionego rezonansu magnetycznego i tomografii komputerowej, w tym między innymi:

  1. Obecność metalowych przedmiotów w ciele, takich jak rozrusznik serca, wszczepiony defibrylator serca, zaciski tętniaka mózgu, implant ślimakowy, ciało obce w oku lub odłamki.
  2. Historia natychmiastowej lub opóźnionej reakcji nadwrażliwości lub inne przeciwwskazania do środków kontrastowych, w tym między innymi gadolinu i jodu.
• Wcześniejsza rejestracja do innego badania obejmującego badanie weliparybu (ABT-888), z wyjątkiem otrzymania pojedynczej dawki badanego leku.
• Uznanie przez Badacza, z jakiegokolwiek powodu, że pacjentka nie jest odpowiednią kandydatką do otrzymania weliparybu (ABT-888) i/lub naświetlania piersi.

Włączenie niedostatecznie reprezentowanych populacji Osoby wszystkich ras i grup etnicznych kwalifikują się do tego badania. W opisanym badaniu klinicznym nie ma uprzedzeń co do wieku lub rasy. Ta próba jest otwarta tylko dla kobiet.