Предоперационное облучение и велипариб при раке молочной железы

Критерии включения для наблюдения

• Пациент должен быть женского пола и старше 18 лет.
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную (рутинным окрашиванием H&E) аденокарциному молочной железы или подмышечного лимфатического узла. Пациенты с плоскоклеточным или метапластическим раком или саркомой молочной железы НЕ подходят.
• Пациентка должна пройти двустороннюю маммографию до NAC, за исключением случаев, когда имеется только одна грудь.
• Пациент должен пройти консультацию онколога и получить неоадъювантную химиотерапию для рака стадии от IIB до IV.
• Пациенты не должны получать предшествующую лучевую терапию пораженной груди в любое время по любой причине из-за возможности кумулятивной токсичности.

Критерии включения для лечения велипарибом и лучевой терапией

• У пациента должен быть анамнез и медицинский осмотр в течение 2 недель до начала любой протокольной терапии (лучевая и велипариб).
• У пациента должен быть остаточный рак молочной железы > 1,0 см (при положительном результате биопсии) или клинически положительный остаточный рак молочной железы. Случайная биопсия молочной железы разрешена только до POPI для подтверждения остаточной болезни после NAC.

• Гематология:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
  2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (при необходимости после переливания)

• Почечная функция:

  а. Креатинин в сыворотке ≤ 2,0 мг/дл или клиренс креатинина ≥45 мл/мин

• Функция печени:

  1. Билирубин ≤ 1,5 мг/дл (≤ 3,0 мг/дл при метастазах в печень)
  2. Сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5,0 × ВГН с метастазами в печень)
  3. Глутамин-пировиноградная трансаминаза в сыворотке (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5,0 × ВГН с метастазами в печень) ВГН = верхняя граница нормы учреждения
  4. Если рассчитанный клиренс креатинина < 45 мл/мин, можно провести 24-часовой сбор мочи для определения клиренса креатинина.
  5. Субъекты с болезнью Жильбера могут иметь билирубин до 2,5 мг/дл (или 3,0 мг/дл в печени (метастазы).
• Пациенты не должны быть беременными из-за возможности повреждения плода в результате этого режима лечения. Женщины детородного возраста также должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 2 недель до начала протокольной терапии (лучевая терапия и велипариб).

• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (одной из перечисленных ниже) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и до 2 месяцев после завершения протокольной терапии.

  1. Полное воздержание от половых контактов (минимум один полный менструальный цикл)
  2. Вазэктомированный партнер
  3. Гормональные контрацептивы (пероральные, парентеральные или трансдермальные) в течение как минимум 3 месяцев до введения исследуемого препарата.
  4. Метод двойного барьера (презервативы, контрацептивная губка, диафрагма или вагинальное кольцо со спермицидным гелем или кремом)
• У пациентов не должно быть серьезных медицинских или психических заболеваний, препятствующих информированному согласию или соблюдению режима лечения.
• Все пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны получить письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности 0 или 1 по критериям ECOG (Приложение I).

Критерии исключения для согласия B

• Женщины с размером < 1,0 см и cN0 после NAC не подходят.
• Последняя доза химиотерапии, иммунотерапии, биологической терапии или экспериментальной терапии была назначена менее чем за 21 день до протокольной терапии (лучевая терапия и велипариб). Ограничений по типу или количеству предшествующих режимов нет. Гормональная терапия и тразтусумаб разрешены во время POPI.
• Бисфосфонаты, модифицирующая гормональная терапия и трастузумаб разрешены без ограничений.
• Неразрешимая или нестабильная серьезная токсичность в результате предварительного введения другого исследуемого препарата и/или предшествующего противоракового лечения.
• Если женщина, субъект беременен или кормит грудью

• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное сердечное, респираторное, почечное, печеночное, желудочно-кишечное, гематологическое или неврологическое/психиатрическое заболевание или расстройство, включая, но не ограничиваясь:

  1. Активная неконтролируемая инфекция
  2. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия
  3. Любые другие болезненные состояния, которые могут усугубить потенциальную токсичность, запутать оценки безопасности, потребовать исключения терапии для лечения или ограничить соблюдение требований исследования. Вопросы относительно включения отдельных предметов следует направлять PI.
• Невозможно проглотить и удержать пероральные лекарства.
• История судорожного расстройства.

• Известные противопоказания к расширенной МРТ и КТ, включая, помимо прочего:

  1. Наличие в организме металлических предметов, таких как кардиостимулятор, имплантированный сердечный дефибриллятор, зажимы аневризмы головного мозга, кохлеарный имплантат, инородное тело глаза или осколки.
  2. Реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия в анамнезе или другие противопоказания к контрастным веществам, включая, помимо прочего, гадолиний и йод.
• Предыдущая регистрация в другом исследовании, включающем изучение велипариба (ABT-888), за исключением получения однократной дозы исследуемого препарата.
• Рассмотрение исследователем по какой-либо причине того, что субъект является неподходящим кандидатом для получения велипариба (ABT-888) и/или облучения груди.

Включение недопредставленных групп населения Право на участие в этом испытании имеют представители всех рас и этнических групп. В описанном клиническом испытании нет предубеждений в отношении возраста или расы. Это испытание открыто для начисления только женщин.