Radiação Pré-Operatória e Veliparibe para Câncer de Mama

Critérios de Inclusão para Observação

• O paciente deve ser do sexo feminino e ter 18 anos ou mais.
• Os pacientes devem ter adenocarcinoma de mama ou nódulo axilar confirmado histologicamente (pela coloração H&E de rotina). Pacientes com carcinomas escamosos ou metaplásicos ou sarcomas da mama NÃO são elegíveis.
• A paciente deve ter feito uma mamografia bilateral antes do NAC, a menos que haja apenas uma mama.
• O paciente deve ter uma consulta de oncologia médica e ser recomendado para receber quimioterapia neoadjuvante para um carcinoma estágio IIB a IV.
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia prévia na mama envolvida em nenhum momento, por qualquer motivo, devido ao potencial de toxicidade cumulativa.

Critérios de Inclusão para Tratamento com Veliparibe e Radiação

• O paciente deve ter um histórico e exame físico dentro de 2 semanas antes do início de qualquer terapia de protocolo (radiação e veliparib).
• O paciente deve ter câncer de mama residual > 1,0 cm (através de biópsia positiva) ou doença nodal residual clinicamente positiva. Biópsias de mama incidentes só são permitidas antes do POPI para confirmar doença residual após NAC.

• Hematologia:

  1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
  2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (após transfusão, se necessário)

• Função renal:

  a. Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl ou depuração de creatinina ≥45mL/min

• Função Hepática:

  1. Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL com metástase hepática)
  2. Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN com metástase hepática)
  3. Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN com metástase hepática) LSN = limite normal superior da faixa normal da instituição
  4. Se a depuração de creatinina calculada for < 45 mL/min, pode ser realizada uma coleta de urina de 24 horas para a depuração de creatinina.
  5. Indivíduos com doença de Gilbert podem ter bilirrubina de até 2,5 mg/dL (ou 3,0 mg/dL com fígado (metástase).
• As pacientes não devem estar grávidas devido ao potencial de dano fetal como resultado deste regime de tratamento. As mulheres com potencial para engravidar também devem ter um teste de gravidez negativo nas 2 semanas anteriores ao início da terapia de protocolo (radiação e veliparib).

• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (uma das seguintes listadas abaixo) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e até 2 meses após a conclusão da terapia do protocolo

  1. Abstinência total de relações sexuais (mínimo um ciclo menstrual completo)
  2. Um parceiro vasectomizado
  3. Contraceptivos hormonais (orais, parenterais ou transdérmicos) por pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento em estudo
  4. Método de dupla barreira (preservativos, esponja anticoncepcional, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida)
• Os pacientes não devem ter uma doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou a adesão ao tratamento.
• Todos os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem receber consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e federais.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho 0 ou 1 pelos critérios ECOG (Apêndice I)

Critérios de Exclusão para Consentimento B

• Mulheres com < 1,0 cm e cN0 após NAC não são elegíveis.
• A última dose de quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou terapia experimental foi inferior a 21 dias antes da terapia de protocolo (radiação e veliparib). Não há limitações quanto ao tipo ou número de esquemas anteriores. Terapia hormonal e Traztusumabe são permitidos durante o POPI.
• Bisfosfonatos, terapia de modificação hormonal e trastuzumabe são permitidos sem restrições.
• Toxicidade grave não resolvida ou instável devido à administração anterior de outro medicamento experimental e/ou tratamento anticancerígeno anterior.
• Se for do sexo feminino, o sujeito está grávida ou amamentando

• Doença ou distúrbio cardíaco, respiratório, renal, hepático, gastrointestinal, hematológico ou neurológico/psiquiátrico importante e clinicamente significativo e não controlado, incluindo, entre outros:

  1. Infecção ativa descontrolada
  2. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
  3. Qualquer outra condição de doença que possa exacerbar toxicidades potenciais, confundir as avaliações de segurança, exigir tratamento excluído para tratamento ou limitar a conformidade com os requisitos do estudo. Questões relativas à inclusão de sujeitos individuais devem ser dirigidas ao PI.
• Incapaz de engolir e reter medicamentos orais.
• História de transtorno convulsivo.

• Contra-indicação conhecida para RM e TC aprimoradas, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Presença de objetos de metal dentro do corpo, como marca-passo cardíaco, desfibrilador cardíaco implantado, clipes de aneurisma cerebral, implante coclear, corpo estranho ocular ou estilhaços.
  2. História de reação de hipersensibilidade imediata ou tardia ou outra contraindicação a agentes de contraste, incluindo, entre outros, gadolínio e iodo.
• Inscrição prévia em outro estudo envolvendo a investigação de veliparib (ABT-888), com exceção de receber uma única dose do medicamento do estudo.
• Consideração pelo Investigador, por qualquer motivo, de que o sujeito é um candidato inadequado para receber veliparibe (ABT-888) e/ou irradiação da mama.

Inclusão de populações sub-representadas Indivíduos de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este estudo. Não há viés em relação à idade ou raça no ensaio clínico descrito. Este julgamento está aberto ao recrutamento de mulheres apenas.