Radiazioni preoperatorie e Veliparib per il cancro al seno

Criteri di inclusione per l'osservazione

• Il paziente deve essere di sesso femminile e di età pari o superiore a 18 anni.
• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della mammella o del nodo ascellare istologicamente confermato (mediante colorazione H&E di routine). NON sono ammissibili pazienti con carcinomi squamosi o metaplastici o sarcomi della mammella.
• La paziente deve aver subito una mammografia bilaterale prima della NAC a meno che non vi sia un solo seno.
• Il paziente deve sottoporsi a un consulto di oncologia medica ed essere raccomandato per ricevere la chemioterapia neoadiuvante per un carcinoma di stadio da IIB a IV.
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia al seno interessato in qualsiasi momento per qualsiasi motivo a causa del potenziale di tossicità cumulative.

Criteri di inclusione per il trattamento con Veliparib e radiazioni

• Il paziente deve avere una storia e un fisico entro 2 settimane prima dell'inizio di qualsiasi terapia del protocollo (radiazioni e veliparib).
• Il paziente deve avere un carcinoma mammario residuo > 1,0 cm (tramite biopsia positiva) o una malattia linfonodale residua clinicamente positiva. Biopsie mammarie incidenti consentite solo prima del POPI per confermare la malattia residua dopo NAC.

• Ematologia:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3
  2. Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
  3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (dopo trasfusione se necessario)

• Funzione renale:

  UN. Creatinina Siero ≤ 2,0 mg/dl o Clearance della Creatinina ≥45 ml/min

• Funzione epatica:

  1. Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL con metastasi epatiche)
  2. Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN con metastasi epatiche)
  3. Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5,0 × ULN con metastasi epatiche) ULN = Limite normale superiore del range normale dell'istituto
  4. Se la clearance della creatinina calcolata è < 45 ml/min, può essere eseguita una raccolta delle urine delle 24 ore per la clearance della creatinina.
  5. I soggetti con malattia di Gilbert possono avere bilirubina fino a 2,5 mg/dL (o 3,0 mg/dL con fegato (metastasi).
• Le pazienti non devono essere in stato di gravidanza a causa del potenziale danno fetale derivante da questo regime di trattamento. Le donne in età fertile devono anche avere un test di gravidanza negativo entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo (radiazioni e veliparib).

• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (una delle seguenti elencate di seguito) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e fino a 2 mesi dopo il completamento della terapia del protocollo

  1. Astinenza totale dai rapporti sessuali (minimo un ciclo mestruale completo)
  2. Un partner vasectomizzato
  3. Contraccettivi ormonali (orali, parenterali o transdermici) per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
  4. Metodo a doppia barriera (preservativi, spugna contraccettiva, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide)
• I pazienti non devono avere una grave malattia medica o psichiatrica che impedisca il consenso informato o il rispetto del trattamento.
• Tutti i pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e dato il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
• I pazienti devono avere un performance status 0 o 1 secondo i criteri ECOG (Appendice I)

Criteri di esclusione per il consenso B

• Le donne che hanno <1,0 cm e sono cN0 dopo NAC non sono idonee.
• L'ultima dose di chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o terapia sperimentale era meno di 21 giorni prima della terapia del protocollo (radiazioni e veliparib). Non ci sono limitazioni sul tipo o sul numero di regimi precedenti. La terapia ormonale e il Traztusumab sono consentiti durante il POPI.
• I bifosfonati, la terapia di modificazione ormonale e il trastuzumab sono consentiti senza restrizioni.
• Tossicità grave irrisolta o instabile da precedente somministrazione di un altro farmaco sperimentale e/o precedente trattamento antitumorale.
• Se femmina, il soggetto è in stato di gravidanza o allattamento

• Principali malattie o disturbi cardiaci, respiratori, renali, epatici, gastrointestinali, ematologici o neurologici/psichiatrici clinicamente significativi e non controllati, inclusi ma non limitati a:

  1. Infezione attiva incontrollata
  2. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
  3. Qualsiasi altra condizione di malattia che potrebbe esacerbare potenziali tossicità, confondere le valutazioni di sicurezza, richiedere una terapia esclusa per la gestione o limitare la conformità ai requisiti dello studio. Le domande riguardanti l'inclusione di singoli soggetti devono essere indirizzate al PI.
• Incapace di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
• Storia del disturbo convulsivo.

• Controindicazione nota a RM e TC potenziate, incluse ma non limitate a:

  1. Presenza di oggetti metallici all'interno del corpo come un pacemaker cardiaco, un defibrillatore cardiaco impiantato, clip per aneurisma cerebrale, impianto cocleare, corpo estraneo oculare o schegge.
  2. Anamnesi di reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o altra controindicazione agli agenti di contrasto inclusi ma non limitati a gadolinio e iodio.
• Precedente arruolamento in un altro studio che prevedeva l'indagine su veliparib (ABT-888), ad eccezione del ricevimento di una singola dose del farmaco in studio.
• Considerazione da parte dello sperimentatore, per qualsiasi motivo, che il soggetto sia un candidato non idoneo a ricevere veliparib (ABT-888) e/o irradiazione mammaria.

Inclusione di popolazioni sottorappresentate Gli individui di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questo studio. Non vi è alcun pregiudizio verso l'età o la razza nello studio clinico delineato. Questo processo è aperto alla competenza solo delle donne.