Radiothérapie préopératoire et véliparib pour le cancer du sein

Critères d'inclusion pour l'observation

• Le patient doit être une femme et être âgé de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir un adénocarcinome du sein ou du ganglion axillaire confirmé histologiquement (par coloration H&E de routine). Les patients atteints de carcinomes épidermoïdes ou métaplasiques ou de sarcomes du sein ne sont PAS éligibles.
• La patiente doit avoir subi une mammographie bilatérale avant la NAC, sauf s'il n'y a qu'un seul sein.
• Le patient doit avoir une consultation en oncologie médicale et être recommandé pour recevoir une chimiothérapie néoadjuvante pour un carcinome de stade IIB à IV.
• Les patientes ne doivent à aucun moment avoir reçu de radiothérapie sur le sein concerné, quelle qu'en soit la raison, en raison du risque de toxicités cumulatives.

Critères d'inclusion pour le traitement par véliparib et radiothérapie

• Le patient doit avoir des antécédents et un examen physique dans les 2 semaines précédant le début de tout protocole thérapeutique (radiation et véliparib).
• La patiente doit avoir un cancer du sein résiduel > 1,0 cm (via une biopsie positive) ou une maladie nodale résiduelle cliniquement positive. Les biopsies mammaires incidentes ne sont autorisées qu'avant le POPI pour confirmer la maladie résiduelle après la NAC.

• Hématologie:

  1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/mm3
  2. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
  3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (après transfusion si nécessaire)

• Fonction rénale:

  un. Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min

• Fonction hépatique :

  1. Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL (≤ 3,0 mg/dL avec métastase hépatique)
  2. Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN avec métastases hépatiques)
  3. Transaminase glutamo-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5,0 × LSN avec métastases hépatiques) LSN = limite normale supérieure de la plage normale de l'établissement
  4. Si la clairance de la créatinine calculée est < 45 ml/min, un prélèvement d'urine sur 24 heures pour la clairance de la créatinine peut être effectué.
  5. Les sujets atteints de la maladie de Gilbert peuvent avoir une bilirubine jusqu'à 2,5 mg/dL (ou 3,0 mg/dL avec le foie (métastases).
• Les patientes ne doivent pas être enceintes en raison du risque de préjudice fœtal résultant de ce schéma thérapeutique. Les femmes en âge de procréer doivent également avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant le début du protocole thérapeutique (radiothérapie et véliparib).

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (l'une des suivantes énumérées ci-dessous) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 2 mois après la fin du protocole thérapeutique

  1. Abstinence totale de rapports sexuels (minimum un cycle menstruel complet)
  2. Un partenaire vasectomisé
  3. Contraceptifs hormonaux (oraux, parentéraux ou transdermiques) pendant au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude
  4. Méthode à double barrière (préservatifs, éponge contraceptive, diaphragme ou anneau vaginal avec gelée ou crème spermicide)
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêche le consentement éclairé ou l'observance du traitement.
• Tous les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et recevoir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et fédérales.
• Les patients doivent avoir un statut de performance 0 ou 1 selon les critères ECOG (Annexe I)

Critères d'exclusion pour le consentement B

• Les femmes qui ont un < 1,0 cm et qui sont cN0 après NAC ne sont pas éligibles.
• La dernière dose de chimiothérapie, d'immunothérapie, de thérapie biologique ou de thérapie expérimentale remonte à moins de 21 jours avant la thérapie du protocole (radiothérapie et véliparib). Il n'y a aucune limitation sur le type ou le nombre de régimes antérieurs. L'hormonothérapie et le traztusumab sont autorisés pendant le POPI.
• Les bisphosphonates, la thérapie de modification hormonale et le trastuzumab sont autorisés sans restriction.
• Toxicité grave non résolue ou instable résultant de l'administration antérieure d'un autre médicament expérimental et/ou d'un traitement anticancéreux antérieur.
• S'il s'agit d'une femme, le sujet est enceinte ou allaite

• Maladie ou trouble cardiaque, respiratoire, rénal, hépatique, gastro-intestinal, hématologique ou neurologique/psychiatrique cliniquement significatif et non contrôlé, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infection active non contrôlée
  2. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou arythmie cardiaque
  3. Toute autre maladie qui pourrait exacerber les toxicités potentielles, confondre les évaluations de sécurité, nécessiter un traitement exclu pour la gestion ou limiter la conformité aux exigences de l'étude. Les questions concernant l'inclusion de sujets individuels doivent être adressées au PI.
• Incapable d'avaler et de retenir des médicaments oraux.
• Antécédents de trouble convulsif.

• Contre-indication connue à l'IRM et à la tomodensitométrie améliorées, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Présence d'objets métalliques dans le corps, tels qu'un stimulateur cardiaque, un défibrillateur cardiaque implanté, des clips d'anévrisme cérébral, un implant cochléaire, un corps étranger oculaire ou des éclats d'obus.
  2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou autre contre-indication aux agents de contraste, y compris, mais sans s'y limiter, le gadolinium et l'iode.
• Inscription antérieure à une autre étude impliquant l'investigation du véliparib (ABT-888), à l'exception de la réception d'une dose unique du médicament à l'étude.
• Considération par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, que le sujet n'est pas un candidat apte à recevoir du véliparib (ABT-888) et/ou une irradiation du sein.

Inclusion des populations sous-représentées Les individus de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai. Il n'y a pas de biais en faveur de l'âge ou de la race dans l'essai clinique décrit. Cet essai est ouvert uniquement aux femmes.