Dinasiklib ja epirubisiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu estrogeenireseptori (ER)/progesteronireseptori (PR)/ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja jolle ei ole olemassa tai ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä. pidempi tehokas; Tässä tutkimuksessa kolminkertaisesti negatiivinen sairaus on kasvaimia, joiden ER/PR < 10 % ja HER2 = < 1+ immunohistokemian (IHC) perusteella tai HER2 fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) ei-amplifioitu (suhde < 2)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Potilailla ei saa olla enempää kuin kaksi aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon; potilailla, joille sairaus uusiutuu 6 kuukauden sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiasta, adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa pidetään yhtenä aikaisempana hoito-ohjelmana metastaattisen taudin hoitoon
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaalirajoissa, ellei Gilbertin oireyhtymän kliininen diagnoosi
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaiden on oltava taudista vapaita aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista yli 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ihon levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää
• On oltava vähintään yksi objektiivisesti mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus; lähtötilanteen mittaukset ja arvioinnit on hankittava 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet dinasiklibihoitoa
• Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei ole sallittua; samanaikainen sädehoito ei ole sallittua; bisfosfonaatit ovat sallittuja edellyttäen, että ne aloitettiin vähintään kaksi viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Potilaiden on oltava päättyneet ja toipuneet aiemman kemoterapian vaikutuksista (< asteen 2 toksisuus) hiustenlähtöä lukuun ottamatta
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (ehkäisymenetelmä; pidättyvyys) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta dinasiklibin annon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin epirubisiini tai dinasiklib
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat sytokromi P450:n perhettä 3, alaperhettä A, polypeptidiä 4/5 (CYP3A4/5), eivät ole tukikelpoisia
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan dinasiklibilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa
• Potilaat, jotka ovat saaneet kumulatiivisen annoksen doksorubisiinia yli 360 mg/m^2 tai epirubisiinia yli 600 mg/m^2; potilaita, jotka ovat saaneet > 240 mg/m^2 doksorubisiinia tai > 400 mg/m^2 epirubisiinia, tulee neuvoa arvioimaan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiogrammilla tai moniporttikuvauksella (MUGA) ennen hoidon aloittamista. terapiaa
• Potilaat, joilla on ollut New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivoverisuonionnettomuus (CVA) 6 kuukauden sisällä protokollan rekisteröinnistä
• LVEF < 50 % MUGAlla tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
• Potilaat, joilla on ollut PR-ajan pidentymistä tai eteiskammiokatkos (AV).